Rap1, un potențial nou obiectiv pentru tratarea obezității - Biologie 2020
CINE ESTE DE fapt FARAOH? | Overwatch | Introducere personaj | Gripa - BetterNotGames (noiembrie 2020).
Oamenii de știință de la Baylor College of Medicine, National Institutes of Health și Virginia Tech Carilion Research Institute au descoperit un nou mecanism în creierul șoarecilor care reglează obezitatea. Studiul, care apare astăzi în Cell Reports, arată că acest nou mecanism are potențialul de a fi utilizat pentru tratarea obezității.
„Se știe că creierul este implicat în dezvoltarea obezității, dar modul în care o dietă bogată în grăsimi modifică creierul astfel încât să declanșeze acumularea de grăsime corporală este încă neclar”, a spus autorul principal Dr. Makoto Fukuda, profesor asistent de pediatrie la Baylor și la USDA/ARS Centrul de Cercetare Nutrițională pentru Copii la Spitalul de Copii Baylor și Texas.
Fukuda și colegii săi au studiat gena Rap1 a șoarecelui, care este exprimată într-o mare varietate de țesuturi, inclusiv creierul, unde este implicată în funcții precum memoria și învățarea. Cu toate acestea, se știa puțin despre rolul pe care creierul Rap1 îl joacă în echilibrul energetic.
Pentru a investiga rolul pe care îl joacă Rap1 într-un model de șoarece, oamenii de știință au șters selectiv gena Rap1 dintr-un grup de neuroni din hipotalamus, o regiune a creierului care este implicată în metabolismul întregului corp.
Oamenii de știință au avut două grupuri de șoareci. Într-un grup, șoarecii au fost proiectați genetic astfel încât să le lipsească gena Rap1, în timp ce grupul de control avea o genă Rap 1 funcțională. Apoi, oamenii de știință au hrănit șoarecii din ambele grupuri cu o dietă bogată în grăsimi, în care 60 la sută din calorii proveneau din grăsimi. Așa cum era de așteptat, șoarecii martor cu o genă Rap1 funcțională s-au îngrășat, dar în comparație, șoarecii lipsiți de Rap 1 au redus semnificativ greutatea corporală și mai puțină grăsime corporală. Interesant este că, atunci când sunt hrăniți în mod normal, ambele grupuri de șoareci au prezentat greutăți similare și grăsime corporală.
Oamenii de știință au aruncat apoi o privire mai atentă asupra motivului pentru care șoarecii cărora le lipsea gena Rap1 nu se îngrășaseră în ciuda unei diete bogate în grăsimi.
"Am observat că șoarecii cărora le lipsea Rap1 nu mai erau activi fizic. Cu toate acestea, au mâncat mai puțin și au ars mai multe grăsimi corporale decât șoarecii cu Rap1", a spus Fukuda. Aceste observatii au fost legate de hipotalamus, care produce mai mult de un hormon de reducere a apetitului numit POMC si mai putin de hormoni de crestere a apetitului numit NPY si AgRP. Acești șoareci au avut, de asemenea, niveluri mai mici de glucoză din sânge și insulină decât animalele de control.
Oamenii de știință au fost, de asemenea, interesați să studieze dacă leptina a fost modificată la șoarecii lipsiți de Rap1. Leptina, „hormonul sațietății” produs de țesutul adipos, reglează greutatea corporală prin suprimarea poftei de mâncare. Cu toate acestea, persoanele obeze nu răspund la semnalele de saturație a leptinei, iar nivelurile de leptină din sânge sunt mai mari decât cele ale persoanelor care nu sunt obeze. Rezistența la leptină este un semn distinctiv al obezității umane.
În schimb, șoarecii lipsiți de Rap1 și care consumă o dietă bogată în grăsimi nu au dezvoltat rezistență la leptină; au reușit să răspundă la leptină și acest lucru s-a reflectat în nivelurile inferioare ale sângelui hormonului.
Fukuda și colegii săi au testat, de asemenea, efectele inhibării Rap1 cu medicamente în loc să șteargă gena la șoareci pe o dietă bogată în grăsimi. Oamenii de știință au blocat efectele RAP1 cu inhibitorul ESI-05.
"Când am administrat ESI-05 șoarecilor supraponderali, le-am redat sensibilitatea la leptină la niveluri similare cu cele ale șoarecilor cu o dietă normală. Șoarecii au mâncat mai puțin și au slăbit", a spus Fukuda.
Oamenii de știință au identificat un nou mecanism prin care creierul poate influența dezvoltarea obezității, care este declanșat prin consumul unei diete bogate în grăsimi. Consumul unei diete bogate în grăsimi duce la modificări ale creierului care cresc activitatea Rap1, care la rândul său duce la scăderea sensibilității la leptină și pune corpul pe calea obezității.
„Acest nou mecanism, care implică Rap1 în creier, ar putea reprezenta o potențială țintă terapeutică pentru tratarea obezității umane în viitor”, a spus Fukuda.