Reductoare de trigliceride Lansarea pe piață a Volanesorsen PZ - Pharmazeutische Zeitung

Sven Siebenand
15.08.2019 11:00 a.m.

Volanesorsen acționează ca un oligonucleotid antisens și poate reduce semnificativ nivelul trigliceridelor. Ingredientul activ este aprobat pentru o boală rară asociată cu niveluri crescute de trigliceride./Foto: Akcea

lansarea

Volanesorsen (Waylivra® 285 mg soluție injectabilă într-o seringă preumplută, Akcea Therapeutics) este aprobat ca tratament de susținere alături de dietă la pacienții adulți cu sindrom de chilomicronemie familială confirmat genetic (FCS) și cu risc crescut de pancreatită dacă răspunsul la o dietă și alte terapii de scădere a trigliceridelor au fost inadecvate.

FCS este o boală moștenită foarte rară, autozomală recesivă. Prevalența este estimată la una până la nouă persoane afectate la 1 milion de locuitori. Mutațiile afectează genele care codifică proteinele implicate în lipoliză. O defecțiune a enzimei lipoprotein lipază (LPL) duce la hipertrigliceridemie cu valori foarte mari de peste 10 mmol/l (880 mg/dl). Datorită funcției LPL restrânse, pacienții cu FCS au dificultăți în descompunerea chilomicronilor, care se acumulează astfel în plasma sanguină. Chilomicronii sunt lipoproteine ​​care sunt 90% trigliceride. FCS este asociat cu un risc de pancreatită acută și potențial fatală.

Se elimină inhibitorul de eliminare a trigliceridelor

Volanesorsen este o oligonucleotidă antisens, adică o bucată scurtă de ARN sintetic. Legarea selectivă a ingredientului activ la mARN-ul proteinei apolipoproteinei C-III (APOC-III) duce la degradarea mARN-ului, astfel încât translația proteinei și, astfel, producerea acesteia sunt împiedicate. APOC-III este o proteină care se formează în principal în ficat și joacă un rol cheie în metabolismul trigliceridelor. Dacă nu mai este produs, acesta permite descompunerea chilomicronului în corp printr-o cale de reacție independentă de LPL. Rezultatul: concentrația de trigliceride din sânge scade și odată cu aceasta riscul de pancreatită.

Fiecare seringă preumplută cu doză unică conține 285 mg de ingredient activ în 1,5 ml de soluție. La începutul tratamentului, acest lucru se aplică o dată pe săptămână. După trei luni, pacienții ale căror niveluri de trigliceride au fost suficient de reduse pot continua să utilizeze medicamentul la fiecare două săptămâni. În funcție de cât de bine funcționează medicamentul, frecvența injecțiilor va fi ajustată din nou după șase și nouă luni.

Informații importante pentru pacienți

Pacienții pot injecta singuri noul medicament subcutanat. Este important să utilizați pe rând diferite locuri pentru injecție. Sunt posibile stomacul, coapsele și părțile exterioare ale brațelor superioare. Volanesorsen nu trebuie injectat în zone tatuate ale pielii, semne de pigment, alunițe, vânătăi, exanteme sau zone de piele care sunt fragede, înroșite, întărite, învinețite, arse, inflamate sau nu intacte.

Pacientul trebuie să inspecteze vizual medicamentul înainte de utilizare. Soluția trebuie să fie limpede și incoloră până la ușor gălbuie. Dacă este tulbure sau are particule vizibile, nu trebuie utilizat pentru injectare. Waylivra poate fi păstrat în frigider la 2 până la 8 grade Celsius. Cu toate acestea, seringile preumplute trebuie să ajungă la temperatura camerei înainte de injectare. Pentru a face acest lucru, acestea sunt scoase din răcitor cu cel puțin 30 de minute înainte de utilizare.

Efect pozitiv asupra pancreasului

Aprobarea se bazează, printre altele, pe rezultatele studiului ABORDARE de fază III cu 66 de pacienți cu FCS. Modificarea procentuală medie a valorii trigliceridelor la post după trei luni a fost evaluată în acest sens. În timp ce s-a înregistrat o creștere medie de 18% cu placebo, cu verum s-a constatat o scădere de 77% comparativ cu valoarea inițială - o diferență semnificativă statistic și clinic. Efectul de scădere a lipidelor a apărut rapid. O separare de placebo era deja vizibilă după patru săptămâni. Efectul maxim a fost atins după douăsprezece săptămâni. O reducere semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a nivelurilor de trigliceride a fost menținută pe parcursul fazei de tratament de un an.

În plus, pancreatita a apărut mai rar cu Volanesorsen timp de 52 de săptămâni, iar analiza pacienților cu antecedente de pancreatită recurentă a arătat o reducere semnificativă a numărului de recidive la pacienții tratați cu Volanesorsen comparativ cu grupul placebo.

Efect secundar frecvent: trombocitopenie

Cele mai frecvent observate reacții adverse au fost reacțiile locale la locul injectării și o scădere a trombocitelor. Este necesară o monitorizare regulată pentru a detecta sau preveni trombocitopenia precoce. Important: Noul agent nu trebuie utilizat la pacienții care suferă de o cauză cronică sau incertă a trombocitopeniei. Înainte de începerea terapiei, trebuie stabilit numărul de trombocite al pacientului. În timpul tratamentului cu oligonucleotidă antisens, valoarea trebuie verificată cel puțin o dată la două săptămâni. Se recomandă trimestrial să se monitorizeze nefrotoxicitatea și hepatotoxicitatea.

Ca măsură de precauție, utilizarea noului medicament trebuie evitată în timpul sarcinii. În timpul alăptării trebuie să se decidă dacă alăptarea trebuie întreruptă sau dacă tratamentul cu Waylivra trebuie renunțat sau tratamentul trebuie întrerupt.