Regulatori de dispoziție Timoregulatori Elementele esențiale
Rezumatul foii
Printre clasa terapeutică a normotimicelor se numără litiul, carbamazepina, valpromida și valproatul și anumite neuroleptice precum olanzapina, quetiapina și aripiprazolul.
Litiul este prescris nu numai pentru tratarea episoadelor de manie și hipomanie, ci și pentru a preveni recurența episoadelor. De asemenea, este eficient în tratamentul și prevenirea episoadelor depresive la pacienții cu tulburare bipolară.
Alte medicamente normotimice precum valpromida sau valproatul au autorizație de introducere pe piață pentru indicarea tratamentului accesului maniacal și ca stabilizator de dispoziție pe termen lung.
Fiziopatologia tulburărilor bipolare este slab definită, pare să implice un determinism plurifactorial cu anomalii în special ale sistemelor monoaminergice, o dereglare a sistemelor de transducție celulară.
Mecanismul de acțiune al fiecărui stabilizator de dispoziție prescris pentru tratarea tulburărilor bipolare, adică litiu, valproat și carbamazepină este complex și nu este pe deplin înțeles.
Având în vedere efectele lor secundare, inițierea acestor tratamente necesită o evaluare clinică și biologică, în special o evaluare renală pentru litiu și o evaluare hepatică și hematologică pentru carbamazepină, valpromidă și valproat.
Inițierea unui tratament cu litiu se face, prin ajustări succesive, pentru a ajunge la doza eficientă, adică pentru a obține o litemie în domeniul terapeutic (0,5 până la 0,8 mmol/l) permițând obținerea efectului timoreglator.
Articol (e) ECN
Memento fiziopatologic
Mania și combinația de manie și depresie (tulburare bipolară) sunt mai puțin frecvente decât depresia unipolară majoră (Tabelul de mai jos).
Mania se caracterizează prin exaltare excesivă, asociată clasic cu disforie sau iritabilitate, insomnie severă. Fiziopatologia tulburărilor bipolare rămâne de definit, dar se pare că cronicitatea episoadelor depresive majore (a se vedea capitolul despre antidepresive pentru fiziopatologie) ar implica la acești pacienți apariția tulburărilor bipolare.
La pacienții cu tulburări bipolare, principalele modificări biologice observate sunt anomaliile sistemului noradrenergic (în special cortical), serotonina (tulburări comune tuturor tulburărilor de dispoziție), dereglarea sistemelor de transducție celulară (anomalii ale proteinelor G și protein kinazelor), scăderea GABA plasmatică la pacienții bipolari eutimici netratați și tulburări hipotalamo-hipofizo-suprarenale.
Caracterizarea unui substrat biologic, un marker al depresiei recurente și, prin urmare, posibil al tulburării bipolare, a fost demonstrată în hipocamp și amigdala. Volumul acestor două structuri este considerat a fi redus în timpul episoadelor depresive recurente. În cele din urmă, conform teoriei conform căreia mania ar putea crea un fenomen de „aprindere” favorizând apariția altor episoade maniacale, a fost trasată o paralelă cu epilepsie, unde fiecare criză comitală facilitează următoarea.
Medicamentele existente
Litiul este cel mai important medicament care reglementează starea de spirit din lume. Este prescris ca profilaxie de primă linie pentru tulburarea bipolară. Acest stabilizator de dispoziție este utilizat pentru activitatea sa sedativă în stări de excitare, dar și pentru a preveni recăderile.
Litiul poate fi prescris pe termen lung, ca tratament de întreținere tocmai pentru a evita recidivele în formele bipolare de boală maniaco-depresivă. Se administrează sub formă de sare, carbonat (Théralite®) (250 mg = 6,8 meq) sau gluconat (Neurolithium®) (1 g = 4,95 meq), administrat oral ca una sau două prize zilnice. Doza uzuală este de 6 până la 20 meq/zi.
Mania și forma sa atenuată (hipomania) sunt tratate cu săruri de litiu pentru o primă fază scurtă, apoi cu săruri de litiu sau cu anumite anticonvulsivante cu proprietăți de stabilizare a dispoziției pentru tratamentul preventiv pe termen lung al recurenței.
Carbamazepina (Tégrétol®), prescrisă și pentru epilepsie și durerea neuropatică, este un alt regulator al dispoziției care arată aceleași rezultate ca și litiul în prevenirea recăderilor, în special formele cu cicluri rapide (mai mult de patru accesări pe an). Formele rezistente la un produs pot răspunde la celălalt și combinația celor două medicamente poate avea succes atunci când doar unul a eșuat.
Alte molecule precum valpromida (Depamide®) sau metabolitul său acid valproic (divalproat de sodiu; Dépakote®) sunt indicate doar ca linia a doua în prevenirea recăderilor tulburării bipolare. Olanzapina (Zyprexa®), pe lângă utilizarea sa ca antipsihotic, a obținut autorizația de introducere pe piață pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe și pentru prevenirea recidivelor la pacienții care au răspuns la acest tratament în timpul unui episod acut (Tabelul 1)