Retinoizi

Rezumatul foii

Vitamina A îndeplinește multe funcții biologice și se știe că metabolismul vitaminei A duce la patologii ale pielii. În mod normal, este dobândit ca ester prin alimente, înainte de convertirea în retinol în sistemul digestiv.

Retinoizii sunt derivați ai acidului retinoic. Acestea sunt utilizate pe scară largă în tratamentul afecțiunilor pielii, inclusiv acnee, eczeme și psoriazis. Aplicarea cutanată este calea obișnuită de administrare, dar administrarea orală poate fi utilizată în tratamentul acneei severe ca o a doua linie, psoriazis sau limfom T cutanat în special.

Retinoizii sunt teratogeni. Pe lângă uscăciunea și fotosensibilizarea pielii și a mucoaselor, acestea se pot expune și la efecte adverse psihiatrice grave, precum și la tulburări ale metabolismului lipidelor.

Prescripția inițială a izotretinoinei orale, a alitretinoinei orale sau a acitretinei orale este limitată la dermatologi. Reînnoirea prescripției poate fi făcută de orice medic.

Prescrierea bexarotenului oral este limitată la medicii cu suficientă experiență în tratamentul pacienților cu limfom T cutanat epidermotrop.

Articol (e) ECN

Medicamentele existente

Se face distincția între retinoizii utilizați sistemic și cei utilizați local.

Retinoizi pentru uz topic: tretinoin (sau acid retinoic all-trans), izotretinoin, alitretinoin, tazaroten, adapalen.

Retinoizi de uz sistemic: izotretinoin, alitretinoin, acitretin, bexaroten.

Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule

Retinoizii exercită o gamă largă de efecte în timpul embriogenezei, reproducerii, reglării inflamației, creșterii și diferențierii celulare. Rolul lor major în reglarea genelor este mediat în primul rând de interacțiunea lor cu receptorii nucleari ai acidului retinoic (RAR) și cu receptorul retinoid X (RXR).

Legarea retinoidului de receptorul său din nucleu are ca rezultat formarea unui complex heterodimeric RAR/RXR activat. Odată activat, acest complex se comportă ca un factor de transcripție. Se leagă de promotorul genei țintă, elementul de răspuns al acidului retinoic (RARE) și stimulează transcrierea acestuia.

În acest fel, retinoizii modulează diferite procese fiziologice, cum ar fi proliferarea, diferențierea celulară și reglarea inflamației în piele. Prin impactul lor asupra diviziunii și diferențierii, retinoizii exercită efecte asupra embriogenezei și asupra structurii stratificate a epiteliului la adulți.

Efecte clinice utile

Retinoizi topici

În tratamentul acneei: tretinoin, izotretinoin, adapalen

Retinoizii provoacă expulzarea comedoanelor deschise și a microchisturilor. De asemenea, accelerează dezvoltarea elementelor inflamatorii și promovează transformarea și deschiderea comedoanelor închise.

Îmbătrânirea pielii indusă de fotografii: tretinoin

Efectele tretinoinului asupra keratinizării și descuamării sunt benefice în gestionarea îmbătrânirii pielii induse de foto. Utilizarea prelungită a tretinoinei stimulează sinteza colagenului dermic, angiogeneza și îngroșarea epidermică.

Psoriazis: tazaroten

Eficacitatea terapeutică este legată de restabilirea morfologiei normale a pielii, reducerea markerilor inflamației, reducerea markerilor hiperplaziei și diferențierea anormală a epidermei.

Leziuni ale sarcomului Kaposi: alitretinoin

Efectul său este doar local, alitretinoina topică nu joacă niciun rol în prevenirea sau tratamentul leziunilor viscerale în sarcomul Kaposi.

Retinoizi pentru utilizare sistemică

Scăderea activității glandelor sebacee și reducerea dimensiunii acestora.

Eczema mâinii severe: alitretinoin

Regresia numărului și întinderii leziunilor.

Psoriazis: acitretină

Acitretina, utilizată singură sau în combinație cu fototerapie, promovează regresia leziunii în tratamentul psoriazisului.

Limfom cutanat: bexaroten

Mecanismul de acțiune al bexarotenului în tratamentul limfomului cutanat nu este pe deplin înțeles. In vitro, bexarotenul inhibă creșterea liniilor celulare tumorale de origine hematopoietică și epitelială.

Farmacodinamica efectelor clinice utile

Retinoizi topici

După administrarea pielii, retinoizii exercită mai multe efecte asupra țesuturilor epiteliale.

Acțiunea benefică a retinoizilor în acnee este atribuită scăderii coeziunii dintre celulele din epidermă și creșterea reînnoirii celulelor în epidermă. Celulele cornice libere sunt evacuate cu sebumul spre suprafața pielii, ceea ce împiedică formarea dopului cornos.

Tazarotenul este un promedicament care se transformă în forma sa acidă, activă și liberă (acid tazarotenic) prin disocierea esterului în piele. Mecanismul de acțiune al tazarotenului în psoriazis nu este pe deplin înțeles.