RISPERIDONĂ PALIPERIDONĂ

Rezumatul foii

Risperidona (AMM 1995) este un antipsihotic de a doua generație. Acționează ca un antagonist cu afinitate ridicată a receptorilor serotoninei 5-HT2A, dar și a receptorilor D2 cu afinitate mai mică. Este disponibil sub formă de IM injectabil oral sau cu eliberare prelungită.
Paliperidona sau 9-hidroxi-risperidona (Autorizația de punere pe piață 2011) este metabolitul activ al risperidonei. Este disponibil în Franța sub formă de eliberare prelungită: palmitat de paliperidonă (injecții IM lunare sau trimestriale).

Risperidona și paliperidona sunt indicate pentru tratamentul schizofreniei la adulți.

Risperidona este indicată pentru tratamentul schizofreniei la adulți, episoadele maniacale de tulburare bipolară la adulți, tratamentul pe termen scurt al agresivității la copiii cu tulburări comportamentale severe și la pacienții cu demență.

Principalele caracteristici farmacocinetice sunt: biodisponibilitate bună pentru forma orală a risperidonei și forma IM a paliperidonei, legare extinsă de proteinele plasmatice, metabolism hepatic pentru risperidonă prin CYP 2D6 cu formarea paliperidonei.

Risperidona cauzează frecvent efecte extrapiramidale (în special la doze mari), anticolinergice și metabolice, inclusiv creșterea în greutate și prolactina crescută. Pe baza experienței clinice, paliperidona provoacă mai puține sindroame extra-piramidale, dar la fel de multe tulburări metabolice.

Utilizarea concomitentă a risperidonei orale cu paliperidona IM nu este recomandată deoarece combinația celor două poate duce la o creștere a fracției antipsihotice active.

Articol (e) ECN

Medicamentele existente

Risperidona (AMM 1995) este acum în domeniul public. Este disponibil sub formă de tablete sau sub formă de IM cu eliberare prelungită.

Paliperidona, mai recentă, este disponibilă în Franța într-o formă de eliberare prelungită pe cale IM. Este comercializat sub numele Xeplion® (AMM 2011) și Trevicta® (AMM 2016).

Efecte clinice utile

Forma orală a risperidonei este indicată pentru tratamentul schizofreniei și maniei bipolare la adulți. Este, de asemenea, utilizat ca tratament pe termen scurt pentru agresiune la pacienții cu demență Alzheimer. La copii (de la 5 ani) și adolescenți, risperidona este utilizată împotriva tulburărilor psihotice, cum ar fi simptomele iritabilității la pacienții cu tulburări autiste și simptomele agresiunii la copii și adolescenți cu retard mental.
Forma injectabilă de risperidonă este indicată pentru tratamentul de întreținere a schizofreniei la pacienții stabilizați în prezent pe antipsihotice orale (injecție la fiecare 15 zile).

Palmitatul Xeplion® paliperidonă (injecție lunară) este indicat pentru tratamentul de întreținere a schizofreniei la pacienții adulți stabilizați cu paliperidonă sau risperidonă.
Trevicta® paliperidonă palmitată (injecție trimestrială) este indicată pentru tratamentul de întreținere a schizofreniei la pacienții adulți stabili clinic care primesc injecție intramusculară lunară de palmitat de paliperidonă.

Farmacodinamica efectelor clinice utile

Risperidona este un antagonist al receptorilor serotoninergici 5-HT2A și dopaminergici D2 cu afinitate mai mare pentru receptorii 5HT2A.

Paliperidona, numită și 9-hidroxi-risperidonă, este metabolitul activ al risperidonei și are un profil de legare comparabil.

Acțiunea antagonică asupra receptorilor D2 ai risperidonei/paliperidonei acționează asupra simptomelor pozitive ale schizofreniei (iluzii și/sau halucinații).
Acțiunea antagonică asupra receptorilor 5-HT2 reduce incidența simptomelor extrapiramidale și a hiperprolactinemiei.
Risperidona/paliperidona are, de asemenea, proprietăți antagoniste asupra receptorilor adrenergici α 1 și într-o măsură mai mică a receptorilor α 2 și histaminergici H1, explicând anumite efecte adverse, cum ar fi hipotensiunea ortostatică și sedarea.

Caracteristici farmacocinetice utile clinic

Biodisponibilitatea orală absolută a risperidonei este de 70%, iar Cmax este atins în decurs de 1-2 ore. Absorbția nu este afectată de alimente și, prin urmare, risperidona poate fi luată cu sau fără alimente.

Paliperidona este disponibilă în prezent sub formă de promedicament: palmitat de paliperidonă, care se dizolvă lent (solubilitate scăzută în apă) și apoi se hidrolizează la paliperidonă. După injecția intramusculară, Tmaxul median este de 13 zile. Biodisponibilitatea absolută a palmitatului de paliperidonă după administrarea IM este de 100%.