S-a descoperit cauza emaciației la pacienții cu cancer
Cercetătorii de la Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) din Heidelberg au identificat aparent mecanismul care duce la emaciație (cașexie), în special în stadiile târzii ale bolii maligne.
Procesul este aparent controlat de ficat, potrivit unei publicații a unei lucrări de cercetare curente în EMBO Molecular Medicine.
Context: Mulți pacienți cu cancer pierd o grăsime și o masă musculară într-o măsură dramatică în cursul ulterior al bolii maligne. Această irosire extremă (cașexie) este adesea cauza reală a deceselor provocate de cancer. Oamenii de știință de la Heidelberg au descoperit acum la șoareci că tumorile stimulează producerea unui comutator central al genei în ficat. Activitatea comutatorului scade nivelul de grăsime din sânge, astfel încât animalele să piardă în greutate.
În funcție de tipul de tumoare, până la 70 la sută din toți pacienții cu cancer suferă de cașexie. Se caracterizează prin scăderea dramatică a greutății care are loc independent de aportul de alimente. Pacienții cu cancer al tractului digestiv și al plămânilor sunt deosebit de frecvenți și deosebit de afectați. Acest lucru poate duce la o pierdere de până la 80 la sută din grăsimea corporală și masa musculară scheletică. Micșorarea mușchilor face pacientul slab și imobil și agravează răspunsul la terapie. Se estimează că 20 la sută din decesele provocate de cancer sunt rezultatul direct al cașexiei, o cauză comună a decesului fiind un eșec al mușchilor respiratori.
„Medicii obișnuiau să creadă că cancerul programează metabolismul în așa fel încât toată energia să curgă în creșterea tumorii”, a declarat Stephan Herzig, care conduce un departament de cooperare la Centrul German de Cercetare a Cancerului, Universitatea Heidelberg și Spitalul Universitar Heidelberg. În căutarea adevăratelor cauze ale acestei emaciații, expertul în metabolizare Stephan Herzig și-a arătat pentru prima dată atenția asupra rolului ficatului ca centru de control al metabolismului: „Pacienții cu cachexie au adesea ficat gras inflamator - pentru noi a fost un indiciu puternic că organul a fost implicat”.
Niveluri extrem de scăzute de grăsimi în sânge
Cercetătorii au descoperit că șoarecii canceroși au niveluri extrem de scăzute de lipide din sânge - astfel încât corpul lor nu are cea mai importantă sursă de energie. În schimb, depozitează grăsimea în ficat. Nivelul scăzut al lipidelor din sânge se datorează faptului că ficatul animalelor bolnave eliberează foarte puțin VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică) - această lipoproteină este vehiculul care transportă grăsimile în sânge. În plus, genele pentru toți pașii importanți în sinteza grăsimilor sunt blocate în ficatul șoarecilor canceroși.
„Acesta este un indiciu clar că un comutator central al genei în ficat determină cașexia”, a spus Herzig. Aceasta este proteina TSC22D4, care se găsește în cantități mai mari în ficatul șoarecilor canceroși decât în specificații sănătoși.
Echipa lui Herzig a demonstrat cât de important este rolul TSC22D4 în dezvoltarea cașexiei: cercetătorii au oprit comutatorul în mod specific în ficatul animalelor. Organul a produs apoi din nou suficient VLDL, astfel încât nivelul de grăsime din sânge al animalelor bolnave să crească. În plus, genele implicate în sinteza grăsimilor au fost stimulate din nou. „Rezultatele noastre arată pentru prima dată că pierderea dramatică a masei corporale ar putea fi reglementată central de ficat”, a spus omul de știință. Funcționează la fel cu oamenii. Primele indicații sugerează că s-ar putea interveni în aceste procese.