Scăderea transferului sânge-creier al leptinei într-un model de ovine de obezitate și scădere în greutate
Subiecte
Abstract
Poartă:
Rezistența hipotalamică la acțiunile anorexigenice ale leptinei, un hormon adipostat periferic, este caracteristică obezității. Aici, folosim un model animal obez de greutate corporală similar cu cel al oamenilor pentru a verifica in vivo dacă rezistența la leptină se datorează scăderii transportului leptinei în sânge sau creier sau insensibilității intrahipotalamice și dacă sensibilitatea la leptină este restabilită prin pierderea în greutate. Timp de 40 de săptămâni, oile adulte preparate chirurgical cu canule intra-cerebroventriculare (ICV) au primit o dietă naturală completă ad libitum (grup „obez”) sau în cantități limitate (grup „slab”), apoi cantitățile alimentare au fost inversate. zile. săptămâni până la convergerea greutății corporale medii de grup („Slimmers” și „Fatteners”, respectiv).
Rezultate:
Injecția de leptină ICV (0,5 mg) la 8 săptămâni distanță a redus considerabil consumul voluntar de alimente în grupul „obez” la aproximativ 35% de fiecare dată și în grupul „Slimmers” și „Fatteners”. În cele din urmă, oferind nici o dovadă de hipotalamie. intoleranță la insensibilitate. Raportul dintre concentrațiile endogene de leptină în lichidul cefalorahidian ventricular (LCR) și sângele periferic a scăzut odată cu creșterea leptinemiei la oile „obeze”, indicând o scădere a eficienței transportului sânge-creier. Leptină, în timp ce concentrațiile de leptină au rămas scăzute și LCS: sânge raportul a rămas ridicat. Oile „slabe”. În comparație cu „îngrășămintele” cu greutate corporală similară, „Slimmers” au fost hipoleptinemice, dar raportul lor LCR din sânge: leptină din sânge a rămas scăzut. Astfel, deficitul indus de obezitate în transportul leptinei sânge-creier a fost menținut în ciuda unei pierderi în greutate de aproximativ 15%.
Concluzie:
Aceste rezultate susțin ipoteza că rezistența centrală la leptină în obezitate, asociată cu hiperleptinemie periferică, se poate atribui unei scăderi a eficienței transportului leptinei în creier și nu insensibilității intrahipotalamice la leptină. Cu toate acestea, eficiența transportului leptinei nu este restabilită după pierderea în greutate prin restricție de calorii, în ciuda hipoleptinemiei predominante.
introducere
Leptina secretată de țesutul adipos periferic joacă un rol central în hipotalamusul mamiferului ca adipostat, reducând astfel apetitul și promovând echilibrul energetic negativ. 1 Cu toate acestea, nivelurile în general ridicate ale leptinei circulante la oamenii obezi nu reacționează în acest fel, indicând o stare de rezistență la leptină. 2 Pentru a acționa în centru, leptina conținută în sângele circulant trebuie să pătrundă mai întâi în creier traversând bariera hemato-cefalorahidiană (sânge-LCR) la nivelul plexului coroid și/sau bariera hematoencefalică la nivelul cerebral. endoteliul, examinat recent de Ziylan și colab. 3 Deși receptorul leptinei poate prezenta rezistență la sau în aval de receptorul său hipotalamic, se crede că tulburările transportului leptinei sânge-creier au o funcție semnificativă în obezitate. 4, 5
Studiile la oameni obezi au arătat o scădere a raportului de concentrație a leptinei în sânge în LCR lombar, ceea ce indică o scădere a transferului de leptină din sânge în LCR. Studiile la animale au arătat o scădere a ratei de trecere a leptinei în LCR central la șobolanii grași comparativ cu omologii mai slabi 8 și la un model de șobolan cu rezistență indusă de dietă la leptina centrală; Pierderea în greutate de peste 9 ani este observată la șoarecii obezi induși de dietă care primesc leptină direct în creier, comparativ cu injecțiile periferice. 10 Folosind modelul ovin mai mare, cu greutate corporală și adipozitate asemănătoare cu cele umane, suntem capabili să explorăm dinamica transportului sânge-creier al leptinei endogene longitudinal in vivo din probe de CSF endogen periferic și intra-cerebroventricular (ICV), test pentru sensibilitatea intra-hipotalamică a leptinei prin administrarea directă de ICV. Astfel, importanța relativă a celor două situri propuse de rezistență la leptină poate fi elucidată în continuare în dezvoltarea obezității la același animal.