Scăzut; chsic; rzteblatt 1017 - Boli rare
Partea 5 a seriei de experți din jurnalul medical din Saxonia Inferioară despre bolile rare
Bolile care afectează exclusiv primul neuron motor sunt paralizele spinale spastice ereditare (HSP) și scleroza laterală primară, care acum este considerată o variantă a sclerozei laterale amiotrofice și se poate dezvolta și în ea. HSP reprezintă un grup complex și eterogen de boli care prezintă slăbiciune, hiperreflexie și creștere spastică a tonusului extremităților inferioare ca trăsături clinice comune, care pot apărea singure (HSP simplu) sau în combinație cu alte anomalii neurologice/sistemice (HSP complicat). Până în prezent, au fost definite peste 70 de variante genetice [1].
Corelația neuropatologică a atrofiilor musculare spinale heterogene din punct de vedere clinic și genetic este degenerarea neuronilor motori în cornul anterior al măduvei spinării și, în unele forme, și în trunchiul cerebral. Cel mai frecvent (80-90 la sută din cazuri) cauzat de mutații ale genei SMN (supraviețuirea neuronului motor) pe cromozomul 5 este SMA proximal ereditar autosomal recesiv (clasificat ca tip I-III în funcție de gravitatea și vârsta de debut) la copii și adulți. Adolescența cu o incidență de 1: 6000 - 1: 10000 [2; 3]. SMA de tip IV (SMA pentru adulți) este o formă rară tardivă [4].
Alte variante SMA ereditare rare pot fi asociate cu pareze proximale sau distale și, în unele cazuri, pot provoca și alte simptome neurologice și alte simptome, cum ar fi atrofia musculară spinobulbară recesivă legată de X (sindrom Kennedy), care este însoțită de simptome bulbare și anomalii endocrinologice (cele mai frecvente) Ginecomastie și diabet zaharat) apare [3; 5].
În general, măsurile terapeutice simptomatice sub formă de fizioterapie regulată, furnizarea de ajutoare și, dacă este necesar, terapia medicamentoasă pentru simptome însoțitoare, de exemplu administrarea de antispastice, sunt cele mai importante componente ale terapiei pentru bolile neuronilor motori. Pentru SMA cauzate de mutații SMN pe cromozomul 5q, pe baza a două studii clinice, medicamentul Spinraza® (ingredient activ: Nusinersen), un oligonucleotid antisens administrat intratecal care atenuează efectele defectului genetic, a fost aprobat în toată Europa din mai 2017. Acest tratament poate fi efectuat în centre neuromusculare specializate [6].
Scleroza laterala amiotrofica
clinică
Scleroza laterală amiotrofică (SLA) este cea mai frecventă boală a neuronilor motori care începe la maturitate. Degenerarea rapidă progresivă a celulelor nervoase motorii din creier și măduva spinării duce la o combinație de pareză spastică și atrofică a mușchilor scheletici și, în cele din urmă, la moartea din paralizia diafragmatică în câțiva ani. Caracteristica bolii este juxtapunerea simptomelor motorii periferice și centrale, prin care afectarea celui de-al doilea neuron motor se manifestă adesea mai întâi, ceea ce diferențiază de sindroamele de compresie nervoasă, neuropatiile, în special neuropatia motorie multifocală (MMN), atrofia musculară spinobulbară (SBMA) Mioza corpului de incluziune se poate agrava. În plus față de simptomele motorii, care sunt adesea în prim plan din punct de vedere clinic, boala duce, de asemenea, la diferite grade de afectare cognitivă și tulburări de comportament la aproximativ 50% dintre pacienți, inclusiv demența frontotemporală manifestată clinic (FTD), la 5-10% dintre pacienți ca ALS-FTD- Prezent complex [7; 8].
Diagnostic
Diagnosticul SLA se bazează pe practica clinică, imagistica prin rezonanță magnetică (cervicală și craniană), electromiografia (EMG), electroneurografia (ENG), diagnosticul de laborator și lichior. Constatările tipice EMG la pacienții cu SLA sunt valuri ascuțite și fibrilații pozitive în mușchiul în repaus și semne de remodelare neurogenă sub formă de potențiale modificate în unitățile motorii atunci când mușchiul este tensionat. Electronurografia este importantă pentru diagnosticul diferențial, în special, permite diferențierea importantă de neuropatia motorie multifocală (MMN) tratabilă imunomodulator [9].
Epidemiologie și genetică
Vârsta medie de debut a acestei boli, care poate fi clasificată ca rară la 1-3/100.000 de pacienți pe an, este de
60 de ani. Bărbații sunt afectați ceva mai frecvent; incidența crește odată cu vârsta [10; 11]. Aproximativ 5 până la 10 la sută din cazuri sunt familiale, în principal autosomale dominante ereditare (SLA familială; FALS) și sunt cauzate de mutații genetice. Mutațiile genei superoxidului dismutazei 1 (SOD1) [12] (15-20 la sută din cazurile FALS) au fost cunoscute pentru cea mai lungă și cea mai bine caracterizată. Mutațiile proteinelor care leagă ADN/ARN TDP-43 (proteina TAR care leagă ADN 43) [13] și FUS/TLS (fuzionate în sarcom/traduse în liposarcom) [14] au fost responsabile pentru aproximativ 5% din SLA familială -Cazuri identificate. Expansiunile de hexanucleotide GGGGCC în cromozomul 9 cadru de citire deschis 72 (C9ORF72) gena pot fi detectate în până la 50 la sută din FALS și, de asemenea, în până la 20 la sută din cazuri SALS [15].
terapie
Problema terapiei neuroprotectoare eficiente pentru bolile neurodegenerative precum SLA nu a fost încă rezolvată, în ciuda eforturilor intense de cercetare. Pentru substanța antiglutamatergică și, astfel, anti-excitotoxică riluzol, s-a demonstrat un efect semnificativ de întârziere a bolii (în medie trei luni) în două studii controlate cu placebo [16-18]. În mai 2017, medicamentul antioxidant Edaravone a fost aprobat pentru tratamentul SLA în SUA, pe baza a două studii clinice din Japonia, care au arătat doar un efect într-un subgrup special de pacienți. O aprobare europeană nu este încă disponibilă [19].
Autor:
Prof. Dr. Susanne Petri
Clinica de neurologie, Facultatea de Medicină din Hanovra