Screeningul cancerului de colon Pe drumul spre individualizare
Kolligs, Frank
Gama de metode pentru depistarea precoce a cancerului de colon se va extinde: spre orientare spre riscuri individuale și acceptare.
Cancerul colorectal (CRC) este una dintre cele mai frecvente cauze de cancer și deces la nivel mondial. Prognosticul este în mare măsură determinat de stadiul tumorii la momentul diagnosticului. Deoarece CRC se dezvoltă de obicei din etape preliminare adenomatoase pe parcursul a zece până la 15 ani, există posibilitatea detectării precoce. În acest scop, colonoscopia și testul hemocultului (test de sânge ocult fecal, FOBT) sunt utilizate în prezent.
Singurul criteriu de intrare pentru examenul de screening în Germania este vârsta: cei cu vârsta de peste 50 de ani au dreptul la FOBT, iar cei cu vârsta de peste 55 de ani la o colonoscopie de screening. Liniile directoare recomandă începerea screeningului mai devreme dacă există antecedente familiale (1). Alți factori de risc importanți pentru dezvoltarea neoplasmelor colorectale, cum ar fi sexul masculin, obezitatea, diabetul zaharat și consumul de țigări (2, 3), nu sunt utilizați în prezent pentru a determina riscul și pentru a determina o vârstă inițială adaptată la risc individual. Instrumentele dezvoltate pentru stratificarea individuală a riscurilor (3, 4) nu sunt încă recomandate pentru utilizarea de rutină.
Colonoscopia este un instrument de diagnostic și terapeutic în același timp. Colonoscopia cu polipectomie consecutivă poate reduce incidența și mortalitatea CRC (5, 6). Un studiu recent arată că colonoscopia poate reduce riscul de a muri de cancer colorectal cu 68 la sută. În comparație, sigmoidoscopia din același studiu a dus la o reducere a riscului de 41% pentru CRC în toate locațiile. Riscul de a muri de CRC distal a fost redus cu 71 la sută cu sigmoidoscopie și cu mai mult de 80 la sută cu colonoscopie (7). O limitare majoră pentru succesul screening-ului folosind colonoscopia este nivelul scăzut de acceptare în rândul populației, care nu se încadrează în așteptări (8). Deoarece majoritatea tuturor colonoscopiilor ambulatorii se efectuează astăzi sub sedare (9) și rata complicațiilor este foarte scăzută (10), teama de durere și complicațiile grave cauzate de screeningul colonoscopiei nu ar trebui să mai joace un rol semnificativ.
Colonoscopia virtuală și colonoscopia capsulei sunt utilizate în principal atunci când colonoscopia este incompletă din motive tehnice. Comparativ cu colonoscopia, colonografia CT atinge sensibilități pentru adenoamele ≥ 10 mm cu peste 90% (15-17). Prin urmare, este cea mai sensibilă metodă de detectare a colonoplaziei după colonoscopie. În timp ce orientările SUA au inclus colonografia CT în lista posibilelor metode de screening (18), nu este permisă în Germania din motive de protecție împotriva radiațiilor. Colonografia MR ca procedură fără radiații este o posibilă alternativă. În studii realizează sensibilități foarte bune pentru constatări ≥ 10 mm (19, 20).
Capsula colonului are, de asemenea, un potențial mare. O sensibilitate de 88% pentru polipii ≥ 10 mm cu o specificitate de 95% a fost descrisă pentru a doua generație a capsulei colonului (21). În prezent, însă, situația studiului nu justifică utilizarea de rutină a colonografiei MR sau a colonoscopiei capsulei pentru screening. O întrebare cheie care afectează atât colonografia CT și RM, cât și colonoscopia capsulară: sunt rentabile? Și legat de acest lucru: de la ce dimensiune de prag a unui polip detectat în colonoscopia virtuală sau în endoscopia capsulei trebuie recomandată o colonoscopie: dintr-o constatare de 5 sau 10 mm?
Tumorile de colon eliberează continuu ADN în sânge și fecale. Acest ADN poate fi izolat și examinat pentru mutații și modificări epigenetice. Unele mutații care apar frecvent în secvența adenom-carcinom, cum ar fi în genele APC, RAS și P53, pot fi detectate în scaun. Cel mai mare studiu prospectiv de până acum cu privire la screening-ul prin detectarea mutației ADN-ului fecal a arătat o sensibilitate de 52% la carcinoame (22).
Pentru o nouă generație de teste de scaun cu o specificitate de 90 la sută, sensibilități pentru carcinoame de 85 până la 98 la sută și pentru adenoame de cel puțin un centimetru în dimensiune de la 54 la 57 la sută (23, 24).
Detectarea fiabilă a ADN-ului care intră în sânge din adenoame și din stadiile incipiente ale CRC ar fi un test de pre-screening ideal: ar permite pacientului să selecteze persoanele care sunt cel mai probabil să aibă o constatare relevantă în timpul colonoscopiei cu cea mai mică expunere posibilă. expoziţie. Testul SEPT9, care detectează ADN metilat al genei Septin 9 în sânge, este cel mai avansat. În studiul PRESEPT, testul SEPT9 a fost examinat prospectiv la 7.941 de persoane. A arătat o sensibilitate de 48 la sută pentru CRC și unsprezece la sută pentru adenoamele avansate, specificitatea a fost de 91,5 la sută (25). În prezent, este încă neclar cum ar trebui tratată constatarea unui test SEPT9 pozitiv într-o colonoscopie negativă. În acest caz, trebuie clarificat dacă o astfel de constatare fals pozitivă pentru colon indică un proces neoplazic într-un alt sistem de organe. Într-un studiu mai mic, un test ADN modern pentru scaun a fost comparat cu testul SEPT9. Testul de scaun a fost net superior testului de sânge atât la adenoamele ≥ 1 cm cât și la carcinoame (26).
Depistarea cancerului de colon în viitor va fi individualizată și adaptată la risc, cu o gamă semnificativă de metode extinse. Începutul screeningului nu va depinde doar de vârstă, ci va lua în considerare și alți factori de risc. Atâta timp cât nu este disponibil un test neinvaziv pentru utilizarea de rutină, care oferă informații despre prezența coloanei benigne și maligne cu cea mai mare precizie, colonoscopia rămâne metoda primară preferată. Vor exista mai multe alternative pentru cei care o resping.
Prof. Dr. med. Frank Kolligs
Clinica Universității din München,
Campusul GroЯhadern