Sibutramină - biologie
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Antibiotice din bacterii
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Sibutramină
193,6 ° C (clorhidrat racemic) [1]
Sibutramină este un medicament care se folosește ca un antidepresiv (anorectic) pentru a reduce greutatea excesivă (obezitatea). Producătorul preparatului original este compania germană Knoll AG, care aparține acum companiei farmaceutice Abbott Laboratories din SUA. Efectul apare prin stimularea indirectă a sistemului nervos simpatic. Medicamentele care conțin sibutramină au fost retrase acum de pe piață în toate țările industrializate din cauza efectelor secundare severe.
Evaluarea risc-beneficiu și impactul asupra marketingului
În Italia, medicamentele care conțin sibutramină au fost retrase de pe piață în 2002 din cauza a două decese. [3] Pentru a investiga siguranța cardiovasculară și beneficiile potențiale ale utilizării pe termen lung, numele Sibutramin Cardiovascular OUTcomes Trial (SCOUT) a efectuat un studiu în 16 țări cu aproximativ 10.000 de subiecți care au luat sibutramină timp de până la șase ani. Pe baza rezultatelor studiului, Comitetul pentru produse medicamentoase umane al Agenției Europene pentru Medicamente a evaluat raportul risc-beneficiu ca fiind negativ în ianuarie 2010 și a recomandat imediat suspendarea autorizației pentru medicamentele care conțin sibutramină [4]. Producătorul produsului original a suspendat apoi comercializarea în UE . [5] În Germania, suspendarea a intrat în vigoare imediat, deoarece numai produsele farmaceutice de la producătorul original erau pe piață. Medicamentele care conțin sibutramină au fost aprobate anterior ca medicamente în doze foarte limitate în Germania. [6] În Polonia, în martie 2010, autoritățile au dispus suspendarea aprobării tuturor pregătirilor. [7] [8] [9] [10] [11]
În Elveția, autoritatea competentă Swissmedic a suspendat aprobarea preparatelor de sibutramină pe 29 martie 2010, ceea ce înseamnă că prescrierea și eliberarea nu mai sunt posibile. [12]
În Statele Unite, în coordonare cu FDA, producătorul a retras medicamentul de pe piață în octombrie 2010, după ce studiul SCOUT a arătat doar un efect minor și o creștere a ratei de atacuri de cord. [13]
chimie
Sibutramina este un derivat al amfetaminei. Clorhidratul de sibutramină monohidrat este utilizat ca substanță medicinală. [14]
sinteză
Baza liberă a sibutraminei poate fi produsă într-o sinteză în patru etape. În prima etapă de reacție, pornind de la (4-clorofenil) acetonitril, structura ciclobutanului este construită prin reacția cu 1,3-dibromopropan folosind hidrură de sodiu. [15] Adăugarea bromurii de 2-metilpropilmagneziu la funcția nitril creează o structură azometină în a doua etapă, care este mai întâi transformată într-o amină primară prin reducere cu borohidrură de sodiu. N-alchilarea are loc în a patra etapă de reacție folosind formaldehidă și acid formic. Secvența de sinteză oferă baza de sibutramină racemică. Clorhidratul monohidrat se formează în timpul precipitațiilor cu acid clorhidric. [14]
Stereoizomerism
Sibutramina are un centru stereogen. Deci, există doi enantiomeri care (S.) Forma și (R.)-Formă. Racematul (amestec 1: 1 al enantiomerilor) este utilizat în scopuri medicinale, deși pentru considerente fundamentale ar fi preferabil să se utilizeze enantiomerul care este mai eficient sau are mai puține efecte secundare. [16]
farmacologie
Mecanism de acțiune
Sibutramina este un simpatomimetic indirect și poate fi administrat pe cale orală. Inhibă recaptarea neurotransmițătorilor noradrenalină și serotonină în celula nervoasă, ceea ce crește concentrația lor în decalajul sinaptic, ceea ce la rândul său crește excitația adrenoceptorilor și duce astfel la o scădere a poftei de mâncare. [17]
Efecte secundare
Efectele secundare ale sibutraminei sunt semnificative și motivul pentru care utilizarea ingredientului activ este sever restricționată. Acestea cuprind numeroase plângeri de la cefalee, gură uscată, greață și vărsături până la amorțeală, hipertensiune arterială și aritmii cardiace. [18]
Utilizarea sibutraminei este contraindicată în caz de hipertiroidism, angina pectorală, tulburări de somn, hipertensiune arterială, epilepsie, aritmii cardiace și tulburări ale funcției hepatice și renale sau atunci când se iau antidepresive și neuroleptice în același timp. [18]
Conform studiilor, sibutramina are un risc semnificativ crescut de atac de cord, în special pentru pacienții cardiovasculari; un studiu din SUA enumeră 34 de decese cauzate de medicament.
Un studiu de 3 ani pe pacienți care au avut atât obezitate, cât și boli coronariene în același timp a realizat o reducere a greutății în medie cu aproximativ 3 kilograme. Studiul nu a constatat niciun beneficiu de supraviețuire din sibutramină și un risc crescut de evenimente cardiovasculare. [19]
Denumiri comerciale
Monopreparate: Reductil (EU, CH) și ca generic (A) [20] [21] [22] Meridia (STATELE UNITE), LiDa (China)
Alimente îmbogățite cu sibutramină: Timp liber de cafea pentru slăbit 18; ministerul Hessian pentru protecția consumatorilor a avertizat la 2 decembrie 2011 împotriva consumului anumitor loturi de cafea oferite și pe internet. [23]
Import ilegal
În timp ce 125.000 de capsule chineze de LiDa importate ilegal au fost confiscate în Germania în 2005, acest număr a depășit valoarea milionului în 2006. [6]