Sibutramina în capsule de slăbire chinezești

O serie de cazuri

Capsule de slăbire chineze care conțin sibutramină pe internet - o serie de cazuri

Müller, Dieter; Weinmann, Wolfgang; Hermanns-Clausen, Maren

bază plante

  • obiecte
  • Autori
  • Cifre și tabele
  • literatură
  • Scrisori și comentarii
  • statistici

Oferta și vânzările de suplimente alimentare pe bază de plante au crescut în ultimii ani (1). 18,6% din populația adultă din SUA a raportat că a luat medicamente pe bază de plante în 2002, comparativ cu 12,1% în 1997 și 2,5% în 1990 (2-4). Marketingul are loc prin intermediul farmaciilor, farmaciilor și marketingului direct cu publicitate în presa scrisă și tot mai mult prin intermediul furnizorilor internaționali de internet cu corespondență directă (1, 5).

Numeroase produse sunt furnizate în diferite forme de preparare cu sau fără o declarație incompletă a ingredientelor, recomandări de dozare și efecte secundare. În plus, traducerile informațiilor despre produse lipsesc adesea pentru produsele străine (6-8). Denumirile produselor cu referiri la „medicina tradițională”, „ingrediente naturale” și ingrediente despre care se știe că sunt inofensive sugerează utilizarea fără riscuri.

Produsele din plante nu sunt nicidecum lipsite de risc. Ingredientele toxice ale plantei, contaminarea în timpul cultivării (4, 9), prelucrarea necorespunzătoare și aplicarea necritică au dus în numeroase cazuri la efecte secundare și interacțiuni neașteptate. În 1992, un grup de femei tinere au dezvoltat fibroză renală interstițială în Anglia după ce au folosit produse de slăbire pe bază de plante. Afectarea ficatului a fost, de asemenea, descrisă după ingestia de Teucrium chamaedrys (germander) (10).

Unele preparate pe bază de plante conțin substanțe care sunt supuse declarării și autorizării în conformitate cu Legea germană a medicamentelor în concentrații relevante (4, 8, 10-15). Studiile au arătat corticosteroizi, indometazină, fenitoină (8), prometazină, clorometiazol, clorfenamină, diclofenac, clordiazepoxid, hidroclorotiazidă, triamteren, difenhidramină și sildenafil (13) în produsele declarate vegetale. În ultimii ani, unele produse de slăbire nu au folosit substanțele în sine, ci metaboliții lor eficienți, cum ar fi N-bidesmetilsibutramina (15) sau N-nitroso-fenfluramina (14-16).

Produsele sunt monitorizate de instituții din țări. Fostele reglementări specifice țării și recomandările pentru vânzarea produselor pe bază de plante au fost armonizate de FDA (Food and Drug Administration) și EMEA (European Medicines Agency) (Comitetul pentru produse medicinale pe bază de plante, CHMP) (6, 14, 17-20, e1).

Autorii raportează un produs chinezesc de slăbire oferit pe internet (21-23), care în 2005 a provocat otrăvire din cauza sibutraminei nedeclarate în concentrații peste cele ale medicamentelor aprobate (24) și în ultimele câteva luni din cauza anchetelor frecvente din Centrele de control al otrăvurilor au observat. Sunt luate în considerare cazurile între 2005 și 6/2008. Conform publicității pe internet, produsul conține ingrediente pe bază de plante și este declarat ca supliment alimentar. În analizele efectuate, o substanță sintetică medicamentoasă a fost detectată și identificată ca sibutramină.

Doza de sibutramină într-o capsulă a produsului a corespuns aproape de două ori dozei zilnice maxime a medicamentului eliberat pe bază de rețetă aprobat în Germania (24).

metodă
Evaluarea a fost efectuată retrospectiv în centrele din Freiburg (Baden-Württemberg) și Göttingen (Hamburg, Bremen, Schleswig-Holstein și Saxonia Inferioară). Pacienții nu au fost înregistrați pe nume și nu au fost predate fișele medicale, astfel încât datele au fost colectate folosind protocoalele de consultație. Documentația cazului conține vârsta, sexul, agentul nociv, dozajul, calea expunerii, latența temporală, simptomele, măsurile terapeutice deja efectuate, recomandările terapeutice și severitatea otrăvirii conform „Scorului de severitate a otrăvirii” (PSS) ( e7).

Rezultate
Începând cu 2005, centrele de informare împotriva otrăvurilor din Freiburg și Göttingen au raportat un total de 17 cazuri de probleme de sănătate după administrarea de capsule de slăbire din China. Au fost afectate 15 femei cu vârste cuprinse între 14 și 38 de ani (vârsta mediană de 20 de ani) și doi bărbați de vârstă necunoscută.

Severitatea otrăvirii a fost evaluată ca fiind „ușoară” în 12 cazuri, în trei cazuri ca „medie”, într-un caz ca „severă” și într-un caz ca „nu poate fi evaluată” (e7).

Următoarele simptome au fost descrise la prezentarea medicului:

Malaise (n = 13), tahicardie (n = 7), cefalee (n = 4), neliniște (n = 5), hipertensiune arterială (n = 3), greață (n = 4), dispnee (n = 3) Vărsături (n = 3), insomnie (n = 2), senzație de presiune toracică stângă (n = 1) și creșterea temperaturii (n = 1).

La un pacient în vârstă de 17 ani a existat, de asemenea, o ușoară creștere a creatin kinazei (CK). Ea luase 1 până la 3 capsule pe zi timp de 5 săptămâni cu o greutate corporală de 40 kg.

Un tânăr de 14 ani a luat capsulele de slăbire în timpul terapiei cu atomoxetină și metilfenidat. În timpul acestei terapii combinate, pacientul a trebuit să fie internat pentru tratament psihiatric din cauza agitației și confuziei (e7).

Un bărbat a trebuit internat pentru o psihoză acută după ce a luat capsulele de slăbire. A fost medicat cu clorprotix, olanzapină și cipramil (e7).

Urina a patru pacienți a fost examinată toxicologic și a fost detectat metabolitul primar norsibutramină. Produsul ingerat a fost pus la dispoziție de doi pacienți. A fost efectuată o analiză cantitativă. Într-o dovadă din 2005, au fost detectate 32,7 mg sibutramină (25) și într-o dovadă din 2008 un total de 28,3 mg sibutramină. O capsulă a medicamentului aprobat în Germania conține 15 mg sibutramină (sub formă de clorhidrat de sibutramină monohidrat).

discuţie
Din experiența autorilor, medicii curenți nu sunt adesea informați cu privire la utilizarea tabletelor „pe bază de plante”, care sunt oferite pe internet și sunt considerate inofensive. Pacienții și colegii nu consideră că aceste produse sunt medicamente în sensul strict al cuvântului din cauza mesajului publicitar și a informațiilor de pe ambalaj (4, 5, e8). Ca rezultat, simptomele raportate de pacient nu au fost interpretate inițial ca efecte secundare ale supradozajului sau ca interacțiuni grave cu terapia psihotropă preexistentă. Doar o anamneză specifică, care a înregistrat și suplimente alimentare, a dus la utilizarea aceluiași produs chinezesc de slăbire în toate cele 17 cazuri. A apărut suspiciunea unei legături cauzale care ar putea fi confirmată în patru cazuri pe baza analizei toxicologice a conținutului capsulei și a urinei. S-au putut detecta metaboliți de sibutramină sau sibutramină. Alte medicamente pentru slăbit, cum ar fi fenfluramina sau dinitrofenolul, nu au putut fi detectate în urină.

Cele mai pronunțate simptome au apărut datorită efectului sinergic în două cazuri după asocierea neobservată a sibutraminei cu SSRI sau metilfenidat/atomoxetină. Nu s-a putut determina măsura în care medicamentul existent a fost prescris sau compilat individual de către pacient.

În celelalte 15 cazuri, nu au existat dovezi de droguri, substanțe sau boli care să provoace simptomele plângute.

După ce s-a putut dovedi în 2005 că capsulele declarate ca legume pentru scăderea în greutate conțineau sibutramină și că metaboliții sibutraminei (12) ar putea fi identificați și în urina pacientului (25), autoritățile de supraveghere au fost informate de către Centrul de informații privind otrăvirea din Freiburg. Acestea răspândesc mai multe mesaje de avertizare prin mass-media (11).

În același an, investigațiile efectuate de Oficiul de Investigații de Stat din Renania-Palatinat au arătat că alte capsule de slăbire („Evolution Slim & Slender”) vândute sub un alt nume conțineau sibutramină (11).

În 2007, au existat, de asemenea, rapoarte din Polonia cu privire la comprimatele de slăbire din China („Meizitanc”) declarate ca pe bază de plante, fiecare conținând 10 mg de sibutramină (e9). Opt femei luaseră aceste tablete și raportaseră simptome precum palpitații, cefalee, amețeli, căldură și nervozitate la centrul de control al otrăvurilor din Gdansk. În cazurile publicate (25, e9), simptomele au regresat după oprirea medicației.

O căutare recentă pe internet a arătat că capsulele de slăbire cu acest nume, precum capsulele de slăbire care au devenit deja evidente în Polonia, sunt încă promovate de mai mulți furnizori din diferite țări (21-23).

S-a observat că până la 1 iulie 2008, centrele de control al otrăvurilor din Göttingen și Freiburg au înregistrat deja cinci anchete despre semne clinice de intoxicație după administrarea de capsule de slăbire chinezești, care au fost obținute pe internet. Pe parcursul întregului 2007 au fost înregistrate cinci anchete, astfel încât pentru anul curent 2008 este de temut o dublare a frecvenței anchetei.

Datele de mai sus privind consumul de suplimente alimentare pe bază de plante sugerează că acestea vor fi utilizate mult mai pe scară largă (1-3). În plus, un serviciu medical nu este vizitat în fiecare caz de otrăvire, se recunoaște o relație de cauzalitate și nu se consultă un centru de informare otrăvitoare.

Deoarece doza de ingredient nedeclarat din dovezile examinate în prezent a fost semnificativ mai mare decât doza din medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală și produsele examinate în Polonia, este de așteptat o rată crescută a efectelor secundare, mai ales dacă se iau medicamente concomitente cu substanțele active SNC menționate anterior. duce la o creștere a eficacității.

Devine clar că istoricul medicamentelor trebuie să includă produse pe bază de plante și așa-numitele medicamente pentru stilul de viață pentru a evalua corect simptomele clinice. Aceste informații sunt, de asemenea, esențiale la începutul farmacoterapiei pentru a evita interacțiunile și pentru a putea sfătui pacientul individual și rațional, ținând cont de predispozițiile acestora (vârstă, greutate, sarcină, boli anterioare, particularități metabolice) (Caseta 1 gif ppt și 2 gif ppt).

Implementarea unei obligații de declarare a ingredientelor și dozelor cu o verificare a comercializării produsului pare a fi de dorit, în special în țările în care ingredientele sunt clasificate ca fiind necesare o rețetă și un medicament definit farmaceutic este disponibil.

Studiul arată că centrele de informații despre otrăvuri înregistrează tendințe în procesul de otrăvire și evidențiază pericolele de otrăvire care apar din cauza declarației inadecvate a ingredientelor și, astfel, duc la o judecată greșită a riscului (e10).

Autorii îi mulțumesc Dr. Horn de la Institutul de Cercetări Farmaceutice din Nord, Bremen și H. Neurath de la Centrul de Servicii Farmacologice-Toxicologice, Medicină Universitară Gцttingen pentru examinarea dovezilor.

Conflict de interese
Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în sensul liniilor directoare ale Comitetului internațional al editorilor de reviste medicale.

Date manuscrise
trimis: 12 august 2008, versiune revizuită acceptată: 22 decembrie 2008


Adresa autorului
Dr. med. Dieter Müller
Centrul de informații otrăvitoare din nord
Centrul de farmacologie și toxicologie
40. Robert-Koch-Strasse 40
37075 Gttingen
E-mail: [email protected]; [email protected]