Simvastatin - aplicație, efect, listă galbenă de efecte secundare

Simvastatina din grupul de substanțe active al statinelor este utilizată pentru terapia hipercolesterolemiei și pentru prevenirea cardiovasculară.

efect

cerere

Dacă nivelul colesterolului total este permanent crescut, riscul de boli vasculare, în special al inimii, crește. Pentru a contracara și preveni acest lucru, pot fi utilizate statine, cum ar fi simvastatina, care scad în primul rând nivelul colesterolului LDL.

Principalele utilizări ale simvastatinei sunt hipercolesterolemia, în special hipercolesterolemia familială homozigotă și prevenirea cardiovasculară. În cazul hipercolesterolemiei, simvastatina este utilizată împreună cu măsuri non-farmacologice, cum ar fi dieta, antrenamentul fizic și pierderea în greutate. La pacienții cardiovasculari, poate reduce mortalitatea și morbiditatea și poate preveni modificările aterosclertice. Poate fi utilizat și predictiv în diabetul zaharat dacă nivelul colesterolului este ridicat.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

La fel ca toate statinele, simvastatina afectează metabolismul colesterolului. Este un promedicament: prima dată când trece prin ficat, inelul lactonic al ingredientului activ este hidrolizat în forma sa deschisă, beta-hidroxi acid. Beta hidroxi acidul inhibă enzima HMG-CoA reductază, care catalizează conversia 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) în mevalonat. Această enzimă este una dintre enzimele cheie în biosinteza colesterolului. Inhibarea sa scade treptat nivelul colesterolului din celule.

În consecință, celulele hepatice dezvoltă în special din ce în ce mai mulți receptori LDL pe membrana plasmatică. Acești receptori fac ca mai mult colesterol LDL să fie absorbit din plasmă pentru a compensa deficitul de colesterol intracelular. În plasmă, colesterolul VLDL este transformat din ce în ce mai mult în colesterol LDL, ceea ce, probabil, scade și nivelul colesterolului. Nivelurile trigliceridelor plasmatice scad, de asemenea, în timp ce colesterolul HDL, cunoscut popular ca „colesterol bun”, crește moderat. Împreună cu colesterolul LDL, nivelul apolipoproteinei B este, de asemenea, redus. Apolipoproteina B este suspectată a fi un factor de risc pentru accident vascular cerebral și infarct. Pe măsură ce nivelul plasmatic scade, riscul de rupere a plăcilor ateromatoase și progresia acestora este redus.

Farmacocinetica

Când este administrat oral, simvastatina este bine absorbită, dar este supusă unui efect de primă trecere în ficat, principalul său loc de acțiune. Aceasta reduce biodisponibilitatea sistemică la aproximativ 5% foarte scăzută. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la aproximativ una până la două ore după administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ trei ore. Cel puțin 95% din simvastatină și metabolitul său activ se leagă de proteinele plasmatice.

Simvastatina este absorbită de celulele hepatice prin intermediul polipeptidelor organice care transportă anionul, OATP pe scurt și după primul pasaj este transformat în beta-hidroxi acid și alți patru metaboliți. Prin izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 și glucuronoconjugarea prin UDP-glucuroniltransferază, simvastatina și metaboliții săi pot fi eliminați în celulele hepatice și excretați în bilă. O mică proporție poate fi, de asemenea, excretată pe cale renală.

dozare

Simvastatina este disponibilă sub formă de comprimat cu 10 mg, 20 mg, 40 mg și 80 mg de ingredient activ. Doza maximă este de 80 mg pe zi, dar trebuie administrată numai în cazuri individuale. Doza trebuie crescută lent, la intervale de cel puțin patru săptămâni, până la atingerea dozei țintă. Ingredientul activ se ia seara. În plus, se recomandă o schimbare a dietei în paralel cu fiecare tratament cu statine.

Hipercolesterolemie

Doza inițială uzuală este de 10 mg până la 20 mg de ingredient activ pe zi. În cazuri individuale, dacă valoarea colesterolului LDL trebuie redusă cu mai mult de 45%, se poate începe și o doză inițială de 20 mg până la 40 mg de simvastatină seara.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

Doza inițială recomandată este de 40 mg simvastatină pe zi. Pentru terapiile combinate cu ingrediente active precum lomitapid, doza zilnică maximă este de 40 mg.

Prevenirea cardiovasculară

Doza uzuală este de 20 mg până la 40 mg de simvastatină pe zi. Setarea se face așa cum este descris mai sus.

Pentru copii, simvastatina este recomandată pentru hipercolesterolemia familială heterozigotă cel mai devreme din stadiul Tanner II la băieți și cel puțin un an după menarche la fete (între 10 și 17 ani). Doza zilnică inițială este de 10 mg ca doză unică seara. Terapia trebuie să fie precedată de o schimbare a dietei. Doza țintă recomandată este de 10 mg până la 40 mg pe zi, dar trebuie adaptată la obiectivul terapiei respective.

Deoarece simvastatina poate interacționa cu alte medicamente, trebuie să se respecte următoarele orientări atunci când se determină doza și utilizarea:

  • Dacă simvastatina se administrează împreună cu schimbătoare de anioni, aceasta trebuie administrată cu cel puțin două ore înainte sau patru ore după ingestia schimbătorilor de anioni.
  • Când se administrează concomitent cu fibrați (cu excepția gemfibrozilului sau fenofibratului), doza maximă este de 10 mg pe zi.
  • În asociere cu amiodaronă, amlodipină, verapamil, diltiazem sau medicamente care conțin elbasvir sau grazoprevir, doza maximă pentru simvastatină este de 20 mg pe zi.

Dozare în caz de afectare a funcției renale

În cazul insuficienței renale severe, mai mult de 10 mg simvastatină pe zi trebuie prescrise numai după o analiză atentă.

Efecte secundare

Reacțiile adverse posibile sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor.

Rar

  • anemie
  • o durere de cap
  • Parestezii
  • ameţeală
  • neuropatie periferica
  • Constipație
  • dureri de stomac
  • Flatulență
  • dispepsie
  • Diaree
  • Greață și vărsături
  • Pancreatită
  • Hepatită/icter
  • erupții cutanate
  • Prurit
  • Alopecia
  • Miopatie (inclusiv miozita)
  • Rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută
  • Mialgie
  • Spasme musculare
  • Astenie
  • Creșterea transaminazei serice
  • Creșterea nivelului fosfatazei alcaline și a CK serice
  • Creșterea nivelului de HbA1c și a nivelului de glucoză în repaus alimentar
  • tulburări cognitive, cum ar fi pierderea memoriei, uitare, amnezie, memorie afectată și confuzie.

Foarte rar

  • Anafilaxie
  • insomnie
  • Afectarea memoriei
  • Insuficiență hepatică cu rezultat uneori fatal.

Efecte secundare de frecvență necunoscută

  • depresie
  • boală pulmonară interstițială
  • Tendinopatie, ocazional până la ruptura tendinoasă inclusiv
  • miopatie necrozantă mediată imun
  • disfuncție erectilă.

Interacțiuni

Toate produsele farmaceutice care sunt, de asemenea, metabolizate prin intermediul enzimei CYP3A4 sau care o inhibă, precum și care accesează transportorul OATP1B, pot crește nivelul plasmatic al simvastatinei și al metaboliților săi. Acest lucru crește riscul de miopatii și rabdomioliză.

Cele mai importante interacțiuni sunt enumerate mai jos:

Contraindicație

Utilizarea simvastatinei este contraindicată în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la simvastatină sau la alte componente ale preparatului respectiv
  • boli hepatice active sau creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice
  • perioada de sarcină și alăptare
  • Administrarea simultană a inhibitorilor CYP3A4
  • Utilizarea simultană a gemfibrozilului, ciclosporinei sau danazolului
  • Reducerea dozei maxime la 40 mg pe zi cu terapie simultană cu lomitapidă.

Sarcina/alăptarea

Simvastatina este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării!

Capacitatea de a conduce

Nu se cunosc efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sau vehicule. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare riscul de amețeli în traficul rutier.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Alternative

Ca alternativă la terapia cu simvastatină, pot fi utilizate următoarele ingrediente active: