Sindromul Alport (COL4A3, COL4A4, COL4A5); Diagnostic ADN Practica grupului Hamburg pentru

Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.

Secvențierea și CNV: COL4A3, COL4A4, COL4A5

alport

Sindromul Alport (sinonim: nefrită ereditară progresivă) este un sindrom de surditate nefropatică cu fibre de colagen malformate de tip IV și se caracterizează prin insuficiență renală progresivă (afectarea progresivă a rinichilor, scăderea treptată a funcției renale), adesea însoțită de o boală bilaterală care se dezvoltă în adolescență, hipoacuzie senzorială progresivă.

Chiar și la începutul maturității, boala poate duce la surditate completă și la insuficiență renală terminală care necesită dializă. Primul simptom precoce este adesea hematuria (culoarea anormală a urinei, sângele în urină) cu proteinurie ulterioară. La aproximativ 10-20% dintre pacienți, există anomalii oculare cu tulburări vizuale (lenticonus, cataractă, modificări ale fundului, modificări maculare cu pete albe).

Prevalența sindromului Alport este de aproximativ 1 din 7.500. Moștenirea este legată de X în 80-85% din cazuri, autosomal recesiv în 10-15% și autosomal dominant în 5% din cazuri. Datorită moștenirii legate de X, băieții/bărbații sunt mai des afectați decât fetele/femeile. Cursul clinic la femei este variabil și, în funcție de moștenire, poate varia de la fără simptome la microhematurie până la sindromul Alport complet.

Terapia este simptomatică și se bazează în principal pe privind tratamentul insuficienței renale (terapie cu inhibitori ai ECA, dializă, transplant de rinichi). S-a demonstrat că administrarea profilactică a inhibitorilor sistemului renină-angiotensină-aldosteron (inhibitori ai ECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină) în sindromul Alport poate întârzia dializa cu ani de zile. Purtarea unui aparat auditiv adecvat (de exemplu, implant cohlear) este recomandat pentru tratarea deficienței de auz.

Sindromul Alport este cauzat de mutații ale genelor COL4A3 (2q36-q37), COL4A4 (2q35-q37) și COL4A5 (Xq22), care codifică lanțurile proteice de colagen de tip IV. Mutațiile genei COL4A5, care codifică lanțul alfa-5 al colagenului de tip IV, pot fi detectate la aproximativ 90% dintre pacienți. Mutațiile genelor pentru lanțurile alfa-3 și alfa-4 ale colagenului de tip IV (COL4A3 și COL4A4) de pe cromozomul 2 determină recesivitatea autosomală și formele autosomale dominante mai puțin frecvente ale sindromului Alport. Aproximativ 10% dintre pacienți au o nouă mutație, astfel încât nu există alte persoane afectate în rândul părinților și fraților.

Indicaţie:

  • Hematurie de etiologie necunoscută
  • insuficiență renală progresivă
  • Anomalii oculare cu tulburări vizuale
  • Se suspectează o deficiență de auz ereditară
  • apariție familială

Se recomandă confirmarea diagnosticului precoce pentru prevenirea și tratamentul purtătorilor genici afectați.