Sindromul intestinului iritabil rol cheie pentru serotonină

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

intestinului

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 36/2000
  • Sindromul intestinului iritabil: Schl.

Medicamente și terapie

Sindromul intestinului iritabil este o afecțiune gastro-intestinală frecventă care afectează predominant femeile. Aproximativ 15-25% din populația din țările industrializate occidentale suferă de aceste plângeri cronice recurente la nivelul stomacului și intestinelor. Principalele simptome sunt durerile abdominale cronice asociate cu tulburări ale funcției intestinului. Tipice sunt neregulile în defecare, adică diareea sau constipația, uneori alternante. Scaunul conține adesea mucus. Există un sentiment urgent de a fi nevoie să mergi la baie. Atât frecvența, cât și consistența mișcărilor intestinale se schimbă. Majoritatea pacienților suferă, de asemenea, de un conținut crescut de gaze în intestin. Consecințele sunt un stomac umflat și gaze.

Diagnosticul de excludere „sindromul intestinului iritabil”

Diagnosticul „sindromul intestinului iritabil” este un diagnostic de excludere. Se întreabă dacă, în cazul simptomelor la nivelul abdomenului inferior și a modificărilor frecvenței scaunelor, nu pot fi detectate tulburări organice, cum ar fi ulcerul sau abaterile biochimice ca fiind cauza plângerilor și aceste simptome durează mai mult de trei luni. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că simptomele sunt inofensive și nu sunt îngrijorate pentru cei afectați. Afectarea calității vieții poate fi uneori considerabilă.

Sindromul intestinului iritabil apare rareori singur. Deseori simptomele de reflux și senzația de arsură retrosternală coexistă. Migrenele extraintestinale și durerile de spate, precum și fibromialgia apar frecvent.

Până în prezent nu există o terapie eficientă testată în studiile clinice; În principal se utilizează mebeverină și fibre.

Interacțiunile complexe reglează funcția intestinului

Cauzele tulburărilor gastro-intestinale sunt diverse, deoarece funcțiile intestinale sensibile și motorii sunt reglementate de interacțiuni complexe: sistemul nervos enteric, vegetativ și central sunt legate în multe feluri.

În sindromul intestinului iritabil, această reglare complexă este perturbată. Acest lucru se manifestă în primul rând printr-o motilitate intestinală modificată: poate fi crescută sau scăzută, ceea ce este cazul la aproximativ o treime din pacienți. Pe lângă pacienții cu intestin iritabil de tip diaree și cei de tip constipație, există un al treilea grup cu forme mixte.

Durerea experimentată de pacienții cu sindrom de colon iritabil este doar parțial indicativă a modificărilor motilității. Studiile de întindere a intestinului gros au arătat că pacienții cu intestin iritabil au un prag de stimul semnificativ mai mic în ceea ce privește stimulii abdominali de întindere comparativ cu persoanele sănătoase și normale.

Când un balon a fost întins în intestinul gros, pacienții cu intestin iritabil au perceput deja volumele ca fiind incomode, care nu au declanșat niciun stimul la persoanele normale. Pe baza acestor studii, experții au formulat teoria „hipersensibilității viscerale”. În conformitate cu aceasta, percepția stimulilor de durere în intestin ar trebui să fie crescută patologic la pacienții cu sindrom de colon iritabil.

Există centre în sistemul nervos central care pot modula percepția durerii în intestin. Așa-numita ipoteză a „intestinului cerebral” postulează că funcționarea normală a tractului gastro-intestinal depinde de interacțiunea lină cu sistemul nervos central. Simptomele intestinului iritabil sunt legate de afectarea coordonării dintre tractul gastro-intestinal și sistemul nervos central.

Cauze neclare

Cauzele defecțiunilor sunt încă neclare. O infecție gastro-intestinală ca factor declanșator este discutată, printre altele. Factorii genetici joacă, de asemenea, un rol. Este controversat dacă persoanele cu tulburări depresive prezintă un risc crescut de sindrom de colon iritabil. Aici poate exista o legătură cu metabolismul serotoninei.

Serotonina joacă un rol cheie

Există un număr mare de neurotransmițători atât în ​​tractul intestinal, cât și în creier. Una dintre cele mai importante este serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Doar aproximativ 5% din cantitatea totală de serotonină din organism se află în sistemul nervos central, mai mult de 90% este localizat în celulele enterocromafine ale peretelui intestinal. Eliberarea are loc ca o reacție la stimuli chimici sau de întindere. Serotonina influențează o serie întreagă de procese din intestin: serotonina eliberată local mediază dezvoltarea durerii abdominale și joacă un rol cheie în creșterea abilităților motorii și secreției intestinale. Serotonina interacționează cu o serie de subtipuri diferite de receptori.

  • Receptorii 5-HT3 joacă un rol central în medierea stimulilor durerii, precum și modificări ale motilității și secreției intestinale. Eliberarea excesivă de serotonină, împreună cu hipersensibilitatea receptorilor 5-HT3 din peretele intestinal, pe de o parte scade pragul de percepție pentru stimulii durerii. Pe de altă parte, crește motilitatea mușchilor intestinali și secreția de mucus.
  • Un alt subtip important de receptori sunt receptorii 5-HT4. Dacă serotonina se leagă de acești receptori, se stimulează peristaltismul intestinal, precum și eliberarea de apă și electroliți. Aceste efecte sunt foarte de dorit la pacienții cu intestin iritabil de tip constipație.

Alosetron blochează receptorii 5-HT3

Antagonistul selectiv al receptorului 5-HT3 alosetron este utilizat pentru a trata sindromul de colon iritabil la femeile care suferă de forma predominantă a diareei a acestei boli. Alosetron a fost aprobat în SUA sub numele Lotronex din februarie 2000. Doza este de 1 mg de două ori pe zi timp de cel puțin patru săptămâni. Alosetron ameliorează durerile abdominale, scade nevoia de scaun și frecvența scaunului și îmbunătățește consistența scaunului. Rezultatele unui studiu amplu cu pacienți cu intestin iritabil (647 de participanți non-constipați) arată că pacienții tratați cu alosetron (1 mg de două ori pe zi) au raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor durerii în comparație cu grupul placebo după prima săptămână de tratament. Acest succes terapeutic a atins semnificație statistică în a doua săptămână de tratament. În plus, în prima săptămână de tratament s-a observat o îmbunătățire semnificativă statistic a impulsului intestinului, a consistenței și frecvenței defecației. Toate îmbunătățirile au continuat pe parcursul celor douăsprezece săptămâni de tratament. După terminarea tratamentului, simptomele au revenit la nivelul inițial.

Alosetronul este bine tolerat

Alosetronul este bine tolerat. Incidența generală a evenimentelor adverse cu alosetron a fost în general similară cu cea cu placebo în studiile clinice. Diferențe semnificative au fost găsite numai în cazul constipației (26% în grupul cu alosetron versus 7% în grupul placebo), care se datorează mecanismului de acțiune. Aproximativ 60% dintre pacienții constipați au avut cel puțin o mișcare intestinală pe zi. Cele mai multe constipații ușoare se normalizează de obicei spontan sau după o scurtă pauză de medicament. Tratamentul cu alosetron nu a fost asociat cu disfuncții cardiace sau tulburări circulatorii sau cu modificări ale ECG (în special nu cu prelungirea intervalului QT). Deși alosetronul poate traversa bariera hematoencefalică, până în prezent nu au apărut efecte secundare nervoase centrale. De asemenea, nu au existat interacțiuni cu alte medicamente. Glaxo Wellcome a depus o cerere pentru Alosetron la Agenția Europeană de Evaluare a Medicamentelor (EMEA) pentru aprobare în UE. EMEA poate emite o aprobare uniformă pentru toate cele 15 state membre ale UE plus Norvegia și Islanda într-o procedură centralizată. Aprobarea în Germania este așteptată în 2001.

Tegaserod - agonist parțial 5-HT4

Agonistul 5-HT4 tegaserod (denumirea comercială planificată Zelmac) este dezvoltat pentru un grup țintă diferit. Ar trebui utilizat ca un simptom cheie la pacienții cu intestin iritabil, cu constipație. Tegaserod promovează motilitatea tractului gastro-intestinal și scurtează pasajul gastro-intestinal. Tegaserod a fost utilizat într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo la 881 de pacienți cu intestin iritabil de tip constipație timp de douăsprezece săptămâni. La sfârșitul tratamentului, simptomele s-au îmbunătățit la 47% din verum și 35% din grupul placebo. Efectul secundar principal a fost diareea rezultată din mecanismul de acțiune. A fost solicitată aprobarea pentru Tegaserod.

Textul casetei: Sindromul intestinului iritabil

Sindromul intestinului iritabil este una dintre bolile gastro-intestinale funcționale. Se caracterizează prin durere la nivelul abdomenului inferior, defecație afectată (constipație și/sau diaree) și meteorism în absența abaterilor structurale (de exemplu, boală inflamatorie a intestinului) și biochimice (de exemplu, deficit de lactază) de la normă. Plângerile aparent neclare, schimbătoare, uneori difuze sunt tipice.

Întrucât tulburările nu sunt legate doar de colon, ci și de intestinul subțire, termenii „Colon iritabil” sau „Colon spastic” ar trebui renunțat în favoarea termenului „Sindromul intestinului iritabil (IBS)”. Acest termen urmează, de asemenea, termenul folosit la nivel internațional „sindromul intestinului iritabil (IBS)”.

Sindromul de colon iritabil este o afecțiune frecventă. Rata variază în funcție de țări. În Germania, aproximativ 10% din populația adultă sub 65 de ani suferă de simptome ale sindromului intestinului iritabil. Cu toate acestea, doar aproximativ una din cinci persoane afectate își consultă medicul. La diagnosticul inițial predomină vârsta medie.

Femeile sunt afectate de aproximativ două ori mai des decât bărbații. Motivul pentru aceasta este, pe de o parte, influența hormonilor sexuali asupra simptomelor intestinale, pe de altă parte, un mod diferit în care femeile se confruntă cu simptomele și bolile corpului. Pacienții cu sindrom de colon iritabil nu diferă în speranța de viață de populația generală. Cu toate acestea, reducerea drastică a calității vieții celor afectați poate duce la incapacitate de muncă și pensionare anticipată. Sindromul intestinului iritabil provoacă costuri economice considerabile.

În trecut, sindromul intestinului iritabil era adesea înțeles doar ca o tulburare de motilitate. Cu toate acestea, cercetările din ultimii ani sugerează alte concepte patogenetice. Numeroase studii au condus la modelul acum acceptat conform căruia interacțiunea tulburată dintre tractul gastrointestinal și sistemul nervos central provoacă simptomele. O sensibilitate crescută pentru funcțiile intestinale normale (hiperalgezia viscerală) este considerată sigură în sindromul intestinului iritabil. Sensibilitatea somatică nu este modificată. Această hipersensibilitate viscerală explică atât modificările motilității gastro-intestinale, cât și durerea abdominală în sindromul intestinului iritabil.

Se crede că neurotransmițătorul serotonină (5-HT, 5-hidroxitriptamină) joacă un rol important în transmiterea durerii viscerale și în controlul funcției intestinale. Pacienții interesați pot accesa informații complete, cum ar fi opțiunile actuale de terapie și cunoștințele de bază despre sindromul intestinului iritabil, pe internet, la http://www.reizdarmsyndrom-info.de.

Textul casetei: Simptome tipice pentru sindromul intestinului iritabil:

  • Dureri abdominale sau senzații anormale care se ameliorează după ce aveți o mișcare intestinală
  • Dureri abdominale sau senzații anormale asociate cu modificări ale frecvenței și/sau formei mișcărilor intestinale
  • Stomac umflat (meteorism)
  • Diaree
  • Constipație

Textul casetei: Dieta

Prima măsură terapeutică pentru sindromul intestinului iritabil este o ajustare individuală a dietei. De exemplu, mulți bolnavi de IBS nu pot tolera citricele. Fibrele alimentare, cum ar fi agenții de încărcare și tărâțele, pot reduce constipația, dar, pe de altă parte, pot crește flatulența.

Textul casetei: punctul de vedere al pacientului

Sindromul intestinului iritabil - ceea ce sună ca o banalitate și este tratat ca atare de mulți oameni din afară, inclusiv medici, poate face viața infernală pentru cei afectați. Adesea au simptome de ani de zile fără să știe ce cauzează boala sau cum poate fi tratată. Lipsa de înțelegere care îi lovește din toate părțile înrăutățește situația. Pentru a schimba această situație și pentru a educa mai bine medicii, precum și cei afectați direct și indirect de imaginea clinică, asociația non-profit „Deutsche Reizdarmselbsthilfe e.V.” fondat. Auto-ajutor pentru intestin iritabil german e.V. Mörikeweg 2 31303 Burgdorf Tel. 05136/896106 Fax 05136/873662

Surse: Prof. Dr. Gerhard Holtmann, Essen; Prof. Dr. Wolfgang Kruis, Köln; Dr. Tjark Reblin, Hamburg; Dr. Erwin Häringer, München; Conferință de presă de specialitate „Multe cauze, multe simptome: pe urmele sindromului intestinului iritabil”, Hamburg, 28 iunie 2000, organizată de Glaxo Wellcome, Hamburg. Camilleri, M., și colab.: Eficacitatea și siguranța alosetronului la femeile cu sindrom de colon iritabil: un studiu randomizat, controlat cu placebo. Lancet 355, 1035-1040 (2000). Barman Balfour, J.A., și colab.: Alosetron. Droguri 59: 511-518 (2000). Jones, R. H., Holtmann, G., și colab.: Alosetron ameliorează durerea și îmbunătățește funcția intestinului în comparație cu mebeverina la pacienții de sex feminin cu sindrom de colon iritabil neconstipat. Alim. Pharm. Ther. 11: 1419-1427 (1999). Informații despre compania Novartis despre Tegaserod.

Sindromul de colon iritabil nu este doar un calvar pentru cei afectați din cauza simptomelor sale agonizante. Nu se pot determina cauzele fizice, pacienții nu sunt luați în serios, iar medicii sunt neajutorați. După ce boala a fost mult timp considerată o afecțiune psihosomatică fără bază organică, acum știm mai multe despre rețeaua complexă de factori fiziologici și psihologici care determină tabloul clinic. Neotransmițătorului serotonină (5-hidroxitriptamină, 5-HT) i se atribuie un rol cheie. Două medicamente noi utilizate pentru tratarea sindromului intestinului iritabil vizează receptorii serotoninei: alosetronul și tegaserodul.