Sindromul Orphanet Cushing datorat producției ectopice de ACTH

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Sindromul Cushing din cauza producției ectopice de ACTH

Sindromul Cushing cu secreție ectopică de ACTH (hormon adrenocorticotrop) (EAS) este o formă a sindromului Cushing dependent de ACTH (vezi acest termen). Cauza este secreția excesivă de ACTH dintr-o tumoră benignă sau, mai des, dintr-o tumoare malignă nepituitară.

ORPHA: 99889

rezumat

Epidemiologie

Prevalența CS endogenă este de 1/26.000, iar CS datorită EAS este responsabilă de 7 până la 15% din cazuri, bărbații și femeile fiind afectați în mod egal.

Descrierea clinică

Caracteristicile clinice sunt destul de extinse. Pacienții pot prezenta simptome precum CS (obezitate a trunchiului și feței și semne de hipercatabolism) și hiperpigmentare a pielii, cum ar fi sindromul Cushing (CD; vezi acest termen) sau pigmentare a pielii și amiotrofie severă cu sau fără o creștere completă a feței sau în greutate. Hipokaliemia severă, infecțiile care pun viața în pericol, tulburările psihiatrice, osteoporoza și fracturile osoase sunt observate mai des în CS datorită EAS decât în CD. Simptomele specifice depind de tumora cauzală (hipertensiune paroxistică în phrocromocitoame, înroșire sau diaree în carcinomul tiroidian medular, sindrom carcinoid în tumorile carcinoide metastatice; vezi acești termeni).

Etiologie

Plămânul este locația principală a 50% din cazurile de EAS (tumoră endocrină bronșică și cancer pulmonar cu celule mici). Alte surse includ tumori endocrine ale timusului și pancreasului endocrin, cromocitoame și carcinoame tiroidiene medulare (vezi acești termeni). EAS apare rar în cazul tumorilor neendocrine, nepulmonare. Focromocitoamele și carcinoamele tiroidiene medulare pot face parte dintr-o tulburare genetică, cum ar fi neoplazia multiplă endocrină de tip 2 (MEN 2), boala von Hippel-Lindau (VHL) și neurofibromatoza de tip 1 (vezi acești termeni) și sunt asociate cu mutații genetice specifice.

Proceduri de diagnostic

Primul pas în diagnosticarea CS (stare hipercortizolimică) este utilizarea testelor primare și secundare recomandate. cu valori mai mari de 15-20 pg/mL [3,3-4,4 pmol/L]) de la CS independent de ACTH (vezi acest termen). În caz de îndoială, se recomandă un test CRH sau un test de suprimare a dexametazonei cu doze mari. În al treilea pas, localizarea supra-secreției ACTH (hipofizară (CD) sau nepituitară (sindromul de secreție ectopic ACTH, EASS; vezi acest termen)) este localizată. Diagnosticul CD se bazează pe teste hormonale dinamice (test de suprimare a dexametazonei cu doze mari, testul de stimulare CRH și/sau desmopresină) pentru a-l distinge de CD. Alte măsuri diagnostice includ măsurători ale markerilor tumorali, imagistică (imagistica prin rezonanță magnetică hipofizară (RMN), CT toraco-abdomino-pelviană, scintigrafie a receptorului de somatostatină) și eșantionare bilaterală din sinusul petrosal inferior pentru măsurarea ACTH.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al CS datorat EAS este CD.

Diagnosticul prenatal

Diagnosticarea prenatală sau pre-implantare poate fi sugerată în cazurile de boli grave și incurabile (de exemplu, MEN 2, boala VHL etc.).

Consiliere genetică

Dacă se suspectează o boală genetică, este indicată consilierea genetică specializată multidisciplinară.

Management și tratament

Tratamentul ideal este chirurgia curativă a tumorii subiacente. Îndepărtarea tumorii poate duce la recuperarea completă, dar tulburarea poate reapărea mai târziu. Dacă intervenția chirurgicală nu reușește să se vindece din cauza metastazelor masive, tratamentul urmează o abordare multidisciplinară care include chimioterapie, radioterapie, analogi hormonali și/sau tratament cu radionuclizi pentru a controla creșterea tumorii și simptomele asociate. Dacă tumora nu poate fi îndepărtată, se recomandă medicația anti-cortizol (metiraponă, ketoconazol, mitotan sau etomidat). Ocazional, s-au folosit agoniști de somatostatină și dopamină. Adrenalectomia bilaterală poate vindeca hipercortizolismul în cazul tumorilor secretoare inoperabile sau nelocalizate sau în cazurile de toleranță slabă și ineficiență a tratamentului medicamentos.

prognoză

Prognosticul și șansele de supraviețuire depind de histologia tumorii și de stadiu. CS netratat poate pune viața în pericol.

Referent: Pr Jйrфme BERTHERAT - Dr. Laurence GUIGNAT - Ultima actualizare: Septembrie 2012