Sindromul ovarului polichistic și rezistența la l; mecanisme și implicații ale insulinei
rezumat
Sindromul ovarului polichistic (SOP) este una dintre cele mai frecvente patologii endocrine la femeile în vârstă de reproducere. Combină anovulația și hiperandrogenismul. Mai recent, prezența rezistenței la insulină s-a dovedit a fi o caracteristică importantă a sindromului. Rezistența la insulină și hiperinsulinemia secundară joacă un rol important în fiziopatologia bolii și în special a hiperandrogenismului. Revenirea la ciclurile ovulatorii la femeile cu SOP, tratate cu medicamente care vizează îmbunătățirea sensibilității la insulină, susține o astfel de ipoteză. În plus, rezistența la insulină contribuie probabil la creșterea semnificativă a incidenței intoleranței la glucoză și a diabetului de tip 2 la femeile cu SOP. Pacienții cu SOP nu ar trebui să mai fie un obiect de curiozitate în practica medicinei interne ambulatorii, ci să reprezinte o provocare de gestionare la răscruce de medicină a reproducerii și endocrinologie-diabetologie.
Introducere
Sindromul ovarului polichistic (SOP), caracterizat prin asocierea hiperandrogenismului și a anovulației cronice, este o patologie endocrină foarte frecventă la femeile de vârstă reproductivă. Prevalența sa este estimată între 5 și 10% la această populație. 1 Descrierea originală a SOP a grupurilor Stein și Leventhal împreună prezența infertilității, hirsutismului, obezității, precum și a ovarelor polichistice de dimensiuni crescute. 2 Se acceptă în prezent că prezentarea clinică a SOP poate fi variată și că toate aceste caracteristici nu trebuie neapărat să fie prezente pentru a pune diagnosticul. Deși, la o conferință de consens din 1990, nu sa putut ajunge la un acord final cu privire la definiția SOP, majoritatea participanților au fost de acord că sindromul poate fi definit prin:
1. prezența anovulației;
2. dovezi clinice sau biologice ale unui exces de androgeni;
3. un profil anormal al secreției de gonadotropină (raport crescut LH: FSH);
4. prezența ovarelor polichistice (prin ultrasunete, sau vizualizare directă prin laparoscopie sau laparotomie);
5. Excluderea altor cauze ale anovulației și hiperandrogenismului, cum ar fi hiperplazia suprarenală congenitală, hiperprolactinemia, acromegalia, hipotiroidia, sindromul Cushing sau tumora secretoare de androgen.
Prin urmare, este un diagnostic clinic, care poate fi întărit de prezența markerilor biologici ai excesului de androgeni. Hiperandrogenismul se poate prezenta ca hirsutism, acnee sau chelie de tip androgen. Anovulația se manifestă prin modificări ale ciclului menstrual: amenoree, oligomenoree, spaniomenoree sau infertilitate. Trebuie remarcat faptul că prezența unei morfologii ovariene polichistice nu este esențială pentru a pune diagnosticul de SOP și că pacienții cu SOP pot prezenta uneori și ovulații spontane. Mai recent, a apărut că rezistența marcată la insulină este prezentă la femeile cu SOP și că cel mai probabil joacă un rol important fiziopatologic.
SOP și rezistența la insulină
A fost recunoscută mult timp o asociere între hiperandrogenism și rezistența la insulină. Menționarea lui Achard și Thiers în 1921 a unui „Diabet al femeilor cu barbă” constituie o descriere originală. 3 Pe de altă parte, anumite sindroame extreme de rezistență la insulină sunt asociate cu hiperandrogenism ovarian, precum și cu prezența acantozei nigricane. Acesta din urmă, descris în mod clasic la nivelul gâtului sau axilelor, reflectă uneori hiperinsulinemie semnificativă secundară acestei rezistențe la insulină și poate fi ocazional observat la femeile cu SOP.
La începutul anilor 1980, Burghen și colab. descrie o creștere a nivelurilor de insulină circulante în SOP. 4 Această observație sugerând rezistența la insulină a fost apoi confirmată prin teste de hiperglicemie orală în care femeile cu SOP au atins niveluri de zahăr din sânge și insulină semnificativ mai mari decât femeile de control cu greutate similară. În cele din urmă, un defect în acțiunea insulinei la nivelul țesuturilor sale țintă a fost clar stabilit în timpul clemelor euglicemice hiperinsulinemice: 5 pentru valori comparabile ale insulinemiei, menținerea euglicemiei necesită perfuzie de cantități semnificativ mai mici de glucoză la femeile cu PCOS decât la martori . Aceasta demonstrează rezistența la insulină care, atunci când este cuantificată, este comparabilă cu cea observată la pacienții cu diabet de tip 2. Rezistența la insulină la femeile cu SOP are consecințe clinice semnificative. Rezultă o prevalență semnificativ mai mare a intoleranței la glucoză și un risc crescut de șapte ori mai mare de a dezvolta diabet de tip 2. 6