Sindromul picioarelor neliniștite - critici farmaceutice - Informații online
Sindromul picioarelor nelinistite
Cauza sindromului picioarelor neliniștite nu este clară. Factorii genetici par a fi implicați în 40-50% din cazuri (cu antecedente familiale pozitive). Se postulează că afecțiunea este cauzată de o disfuncție a neuronilor dopaminergici, metabolismul fierului jucând probabil un rol important. Există boli sau afecțiuni în care Sindromul picioarelor neliniștite apare mai frecvent sau care acționează parțial ca factori predispozanți; acestea includ deficit de fier, insuficiență renală, sarcină, artrită reumatoidă și tulburări tiroidiene. Un sindrom secundar al picioarelor neliniștite poate apărea și în afecțiunile sistemului neuronal periferic și central (de exemplu, poliradiculopatii, mielopatii, sindrom Parkinson). Medicamentele care pot fi implicate în sindromul picioarelor neliniștite includ neuroleptice, antidepresive, litiu, antihistaminice sedative (dintre care unele sunt, de asemenea, conținute în preparate combinate pentru răceli) și metoclopramidă (Paspertin® etc.). (3.4)
Diagnosticul sindromului picioarelor neliniștite se bazează pe istoricul medical și, în al doilea rând, pe examenul clinic. Prin determinarea nivelurilor de feritină, creatinină, glucoză, TSH, vitamina B12 și acid folic, pot fi excluse cauzele secundare sau de altă natură. Clarificări suplimentare (examinări electrofiziologice, polisomnografie) sunt de obicei necesare numai dacă există îndoieli cu privire la diagnosticul (diferențial) și, de exemplu, nu este posibil să se distingă de neuropatia periferică sau alte tipuri de tulburări ale somnului.
Cu sindromul picioarelor neliniștite, există diferite măsuri generale sau nespecifice care sunt considerate benefice. Se sugerează adesea să acordați atenție unui ritm de somn regulat; Cu toate acestea, este îndoielnic dacă acest lucru are un beneficiu direct asupra sindromului picioarelor neliniștite. Activitatea fizică moderată este de obicei experimentată ca fiind plăcută, în timp ce efortul mare tinde să agraveze simptomele. Se recomandă să fiți moderat cu alcool, băuturi cu cofeină și fumat. Fierul este recomandat dacă nivelul feritinei este sub 50 µg/l. În plus, există măsuri care au fost deja încercate de cei afectați și percepute ca liniștitoare, cum ar fi masajele la picioare și căldură sau, mai rar, aplicații reci sub formă de comprese sau băi.
Tratamentul medicamentos este indicat dacă calitatea vieții este afectată de simptome, tulburări de somn sau somnolență diurnă. Cele mai frecvent utilizate sunt substanțele dopaminergice; Opioidele, benzodiazepinele și anumite medicamente antiepileptice sunt, de asemenea, importante. În cazuri individuale, așa cum sa menționat în unele cazuri, magneziul poate ajuta, de asemenea; o dovadă convingătoare a eficacității nu a fost documentată pentru sindromul picioarelor neliniștite.
Substanțe dopaminergice
Tabelul 1 oferă o prezentare generală cu informații suplimentare despre substanțele dopaminergice.
Levodopa
Levodopa, administrat cu un inhibitor de decarboxilază - fie benserazidă (Madopar®), fie carbidopa (Sinemet®) - este primul medicament aprobat pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniștite. Există câteva studii dublu-orb care compară levodopa cu placebo sau alte substanțe; cu toate acestea, ei au numărat doar mici colective și au durat cel mult câteva săptămâni. Pe scurt, din aceste studii se poate observa că se poate aștepta ca levodopa să reducă simptomele și mișcările periodice ale picioarelor. În studiile deschise, pe termen lung, s-a arătat că levodopa duce adesea la probleme de „revenire” și „augmentare”. (5) Prin urmare, doza de levodopa nu trebuie crescută la mai mult de 200 mg/zi.
Persoanele care au simptome noi de levodopa în a doua jumătate a nopții pot avea nevoie de o a doua doză sau de un preparat cu eliberare susținută; Uneori poate fi util să combinați preparatele cu eliberare normală și cu eliberare prelungită. Dacă este necesar un efect deosebit de rapid, comprimatele solubile în apă (Madopar® LIQ) sunt ideale.
Agoniștii dopaminei au înlocuit levodopa ca medicament de primă alegere, mai ales că duc la „augmentare” mult mai rar. Cu toate acestea, substanțele individuale din sindromul picioarelor neliniștite au fost investigate în diferite grade. Agoniștii dopaminei pot fi împărțiți în substanțe care sunt derivate din ergotamine și cele care au o structură chimică diferită (vezi Tabelul 1). Agoniștii dopaminergici sunt suspectați de a provoca somnolență și atacuri de somn - mai des decât levodopa - care, de exemplu, pot afecta capacitatea de a conduce. (6) Această problemă a fost descrisă și în sindromul picioarelor neliniștite (7), deși riscul pare a fi mai mic decât în sindromul Parkinson, deoarece intervalul de dozare este mai mic. Efectele secundare rare, care sunt asociate în principal cu derivații de ergot, sunt modificări ale valvelor cardiace și fibroze pleurale, retroperitoneale sau pericardice (controalele ecocardiografice pot fi efectuate la pacienții cu boli de inimă).
Bromocriptina (Parlodel®), prototipul acestui grup de medicamente, este considerată a fi mai puțin eficientă decât ceilalți agoniști ai dopaminei și, prin urmare, învechită.
Cabergoline (Cabaser®) are cea mai lungă perioadă de înjumătățire a agoniștilor dopaminergici (65 de ore). Într-un studiu efectuat pe 84 de persoane, cabergolida a fost comparată cu placebo în trei doze diferite (0,5, 1,0 și 2,0 mg/zi) timp de 5 săptămâni în mod dublu-orb, cu doza țintă de cabergolină urmărită în trepte de 0,5 mg a fost. Cabergolida a condus, în funcție de doză, la o reducere semnificativ mai mare a simptomelor raportate de pacienți. (A 8-a)
Cel mai mare studiu dublu-orb care a fost realizat cu pergolidă (Permax®) a inclus 100 de persoane. Au primit fie pergolidă (doză medie 0,4 mg/zi), fie placebo. După 6 săptămâni de tratament, simptomele - măsurate cu scala „International Restless Legs” (scala IRL) variind de la 0 la 40 de puncte - au scăzut de la 24 la 12 puncte cu pergolidă și de la 25 la 23 de puncte cu placebo . Pergolida a funcționat mai bine în ceea ce privește frecvența trezirii și proporția timpului petrecut în pat în timpul căruia a fost posibil să dormi. Pentru cei care s-au îmbunătățit, studiul a fost continuat dublu-orb timp de aproape un an, cu rezultatele inițiale care nu se mai modifică semnificativ. (9)
Dintre studiile dublu-orb efectuate cu pramipexol (Sifrol®), doar unul a fost publicat până în prezent și s-a arătat la 10 persoane că pramipexolul are un efect mai bun decât placebo asupra calității somnului și a problemelor picioarelor. (10)
Opioide
Opioidele pot fi utilizate atunci când substanțele dopaminergice nu sunt tolerate sau nu sunt de utilizare suficientă. Cea mai mare parte a experienței a fost câștigată cu opioide slabe până la moderat puternice, deși majoritatea datelor sunt doar necontrolate. Există două mici studii încrucișate în studii dublu-orb. În prima, oxicodonă (Oxycontin®, Oxynorm®) a fost comparată cu placebo la 11 persoane timp de 2 săptămâni. O îmbunătățire semnificativă a disesteziei, neliniștii motorii și a somnului a fost observată cu opioidul, cu o scădere a trezirii nocturne și a mișcărilor picioarelor. (14) Al doilea studiu este o „mini-comparație” controlată cu placebo (n = 6) între propoxifen (care nu mai este disponibil în Elveția) și levodopa/carbidopa; opioidul a funcționat puțin mai bine decât placebo, dar mai puțin decât levodopa. (15)
Benzodiazepine
Benzodiazepinele pot ameliora, de asemenea, simptomele sindromului picioarelor neliniștite. Este dificil să descifrezi dacă acest efect este specific sau se bazează în primul rând pe proprietățile hipnotice care te ajută să dormi mai mult sau să dormi mai bine. Benzodiazepinele au fost, de asemenea, rareori testate sistematic. Majoritatea cercetărilor s-au bazat pe clonazepam (Rivotril®, 0,5 până la 2 mg/zi). Alte benzodiazepine sau substanțe conexe utilizate ca hipnotice pot avea o eficacitate comparabilă. Dezavantajul benzodiazepinelor se poate afirma că se poate dezvolta toleranță și dependență, ceea ce aparent nu pune niciodată o problemă la pacienții cu sindromul picioarelor neliniștite.