Sindromul Prader-Willi - Centrul genetic genetic

Este posibilă diagnosticarea prin intermediul următoarelor analize genetice/panou

Simptome clinice

Alte caracteristici comune ale sindromului Prader-Willi:

• Caracteristici faciale caracteristice
  • Frunte îngustă
  • Fisura gurii îndoită în jos
  • Ochi în formă de migdale, adesea ochi albaștri
  • Strabism
  • Păr blond
• Statura mică, mâini și picioare mici, degete îngustate distal, scolioză
• Hipogonadism și hipogenitalism
• Anomalii de dezvoltare
  • Întârziere mintală (în cea mai mare parte ușoară până la moderată)
  • Probleme de comportament (inclusiv crize de furie, încăpățânare, tulburări de somn)
• Dezvoltarea diabetului zaharat

genetică

Există mai multe cauze genetice ale PWS:

1. Ștergerea segmentului cromozomial 15q11q13 de origine paternă
   Cea mai frecventă cauză a sindromului Prader-Willi este de aproximativ 70%. O ștergere pe cromozomul paternal 15 poate apărea de novo sau se datorează unei translocații echilibrate la tată.
2. Disomia maternă uniparentală 15
   Aproximativ. 25% din toți copiii cu PWS au doi cromozomi 15, ambii provin de la mamă. Un cromozom paternal 15 lipsește.
3. Defect de imprimare
   Aproximativ 1% dintre pacienții cu PWS au un defect central de imprimare. Genele corespunzătoare de pe cromozomul patern sunt oprite.

Mecanismele menționate la punctele 1-3 conduc la un model vizibil de metilare. Diagnosticul se poate face folosind un PCR sensibil la metilare (test de metilare). Pentru a clarifica cauza genetică, poate fi necesară o analiză suplimentară, inclusiv probele de sânge parental (analiza haplotipului). Riscul de repetare a PWS, în special pentru frați, depinde de care dintre cele de mai sus există cauze genetice. Cauza genetică a PWS nu poate fi clarificată doar în aproximativ 1%.

D.ifferentialdiagnostik

1. UPD14
   Un model vizibil de metilare în regiunea 14q32 (fenotipul UPD14 (mat)) poate fi clinic foarte similar cu PWS. Simptome: hipotensiune postpartum, obezitate târzie, mâini și picioare mici, uneori statură scurtă, întârziere în dezvoltare, pubertate precoce, fără hipogonadism.
2. Mutații MAGEL2
   În 2013, Schaaf și colab. trunchierea mutațiilor asupra alelei paterne a genei MAGEL2 la patru pacienți cu fenotipul Prader-Willi. MAGEL2 se află în regiunea Prader-Willi pe cromozomul 15q11-q13. În plus față de simptomele de tip Prader-Willi (de exemplu, întârziere mintală, obezitate), acești pacienți au prezentat și comportamente autiste.

MS-MLPA, MLPA sensibil la metilare pentru regiunea cromozomială 15q11.2-q13

Metodă pentru determinarea stării de metilare (și pentru detectarea ștergerilor/duplicărilor în regiunea 1511.2-q13)

Nivelul 2:cu MS-MLPA pozitiv și referință la UPD15: Recomandare pentru clarificarea unui UPD15

MS-MLPA, MLPA sensibil la metilare pentru regiunea cromozomială 14q32.2;

dacă există o referință la un UPD14: recomandare pentru clarificarea unui UPD14.

Aveti intrebari?

Echipa noastră de specialiști vă va răspunde cu plăcere la orice întrebări pe care le aveți la 089/30 90 886-0.

---