Spitalul Universitar Saarland; Noi medicamente pentru colesterolul ridicat

Noi medicamente pentru colesterolul ridicat

Creșterea nivelului de grăsime din sânge (hiperlipidemie) și, în special, colesterolul LDL „rău” (colesterol cu densitate scăzută; denumit și colesterol lipoproteic cu densitate scăzută), reprezintă un factor de risc important pentru întărirea arterelor (arterioscleroza) și astfel și pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi bolile cardiovasculare. Prin urmare, persoanele cu lipide crescute din sânge beneficiază de scăderea colesterolului LDL. Acest lucru este valabil mai ales dacă ați suferit deja evenimente cardiovasculare, cum ar fi un atac de cord.

Valorile țintă pentru nivelul colesterolului au fost definite de societățile medicale pentru tratamentul hiperlipidemiei. Potrivit Societății Europene de Cardiologie (ESC), o valoare țintă LDL-C mai mică de 70 mg/dl sau mai mică de 1,8 mmol/l ar trebui vizată la persoanele cu un risc cardiovascular foarte ridicat. Aceasta include persoanele care au avut un atac de cord sau un accident vascular cerebral înainte. Dar și persoanele care suferă de claudicare intermitentă sau diabet zaharat de tip II în combinație cu boli coronariene. Boala progresivă a arterei coronare înseamnă, de asemenea, un risc foarte mare.

Un alt grup de pacienți ale căror niveluri ridicate de colesterol au cu siguranță nevoie de tratament sunt persoanele cu hipercolesterolemie familială (FH). Aceasta este o tulburare genetică care este asociată cu niveluri extrem de ridicate de LDL și un risc corespunzător ridicat de atac de cord.

Statine medicamentoase standard - nu întotdeauna suficiente

Statinele sunt medicamentul ales pentru tratarea nivelului ridicat de colesterol. Acestea sunt sigure și bine tolerate de majoritatea celor tratați. Scăderea eficientă a colesterolului și scăderea riscului cardiovascular de către statine ar putea fi dovedite în numeroase studii. În practică, însă, tratamentul are limitele sale în două grupuri de pacienți. Pe de o parte, efectul nu este întotdeauna suficient pentru a atinge valorile țintă la pacienții cu risc crescut. Pe de altă parte, durerea musculară asociată cu statina (SAMS) poate apărea în cazuri individuale. Pacienții cu SAMS adesea nu pot tolera dozele mai mari de statine care ar fi necesare pentru a atinge valorile țintă ale LDL.

Cu toate acestea, intoleranța la statine nu este ușor de diagnosticat. Mulți oameni cu SAMS pot tolera o altă statină sau o doză mică. Prin urmare, medicii urmează un regim specific de tratament, un algoritm clinic. Pentru a face acest lucru, statina este mai întâi oprită și se observă dacă durerea musculară dispare fără statină. Dacă da, tratamentul cu statine este reluat, dar inițial la o doză mică, care este apoi crescută lent până la doza ideală de tratament. Dacă valoarea țintă LDL dorită nu poate fi atinsă la pacienții afectați cu doza maximă tolerabilă de statină, există alternative sau terapii complementare.

Ezetimibe este disponibil de câțiva ani. Ezetimibul acționează prin blocarea absorbției colesterolului din intestin și funcționează sinergic cu statinele. Dacă combinația de statină și ezetimib nu scade nivelul LDL-C, există o problemă cu aportul de medicamente. Siguranța și reducerea atacurilor de cord prin această terapie combinată a fost demonstrată în studiul amplu IMPROVE-IT.

Inhibitorii PCSK9 promovează descompunerea colesterolului LDL în ficat

Un nou grup de medicamente numite inhibitori PCSK9 sunt o altă opțiune pentru tratarea nivelului ridicat de colesterol. Inhibitorii PCSK9 sunt anticorpi împotriva unei enzime endogene (PCSK9) care este implicată în descompunerea receptorilor LDL. Această descompunere a receptorilor împiedică ficatul să absoarbă și să descompună colesterolul LDL din fluxul sanguin. Rezultatul: colesterolul LDL, nivelul colesterolului crește, se dezvoltă ateroscleroza. Inhibitorii PCSK9 blochează enzima PCSK9. Ca urmare, mai mulți receptori LDL sunt activi pe celula hepatică și mai mult colesterol LDL este descompus.

Anticorpii anti-PCSK9 sunt injectați subcutanat la fiecare 2-4 săptămâni. Primii reprezentanți aprobați ai acestui grup s-au dovedit în studii pe toate grupurile cu risc ridicat, cu niveluri ridicate de LDL. În combinație cu statine, acestea conduc la o reducere masivă a nivelului LDL, de obicei cu 50 până la 60%, sunt eficiente la pacienții cu hipercolesterolemie familială și pot fi, de asemenea, utilizate la persoanele care nu pot tolera statinele. Inhibitorii PCSK9 s-au dovedit până acum bine tolerați. Cele mai frecvente efecte secundare au fost reacțiile la locul injectării, cum ar fi roșeață, umflături sau durere. Alte reacții adverse au inclus simptome ale căilor respiratorii superioare și mâncărime.

În ciuda numeroaselor semnale pozitive, în prezent nu există încă studii majore privind obiectivele finale care să demonstreze că pacienții care primesc un inhibitor PCSK9 nu numai că au niveluri mai scăzute de colesterol, ci de fapt un risc mai mic de atac de cord. Mai multe astfel de studii sunt în curs de desfășurare pe zeci de mii de pacienți și au finalizat deja înscrierea pacienților, astfel încât efectul asupra evenimentelor cardiovasculare să poată fi evaluat în următorii 1-2 ani.

Prin urmare, inhibitorii PCSK9 sunt potriviți în prezent pentru anumite persoane cu risc foarte ridicat și colesterol LDL ridicat, pentru care tratamentul cu statine și ezetimib nu are ca rezultat niveluri mai scăzute de colesterol, care ar fi proporționale cu riscul cardiovascular.