SUA Primul inhibitor de neprilizină pentru tratamentul insuficienței cardiace
Miercuri, 8 iulie 2015
Silver Spring - Pentru prima dată într-un deceniu, FDA din SUA a aprobat un medicament nou pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice. În plus față de inhibitorul neprilizinei sacubitril, preparatul Entresto conține, de asemenea, blocantul angiotensinei valsartan. Poate fi utilizat la pacienții din stadiile II-IV din NYHA. A fost solicitată aprobarea în Europa.
Aprobarea s-a bazat pe rezultatele studiului PARADIGM-HF, care a provocat senzație la conferința Societății Europene de Cardiologie de la Barcelona anul trecut. Entresto a fost comparat acolo la 8.442 de pacienți cu o terapie standard cu enalapril. Potrivit producătorului, cel mai mare studiu clinic realizat până în prezent pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice a fost încheiat prematur, deoarece sacubitril plus valsartan, după un timp median de tratament de 27 de luni, obiectivul principal al studiului, decesul sau spitalizarea din cauza agravării insuficienței cardiace, de 26,5% scăzuse la 21,8 la sută.
Autorii au calculat un raport de pericol de 0,80, adică o reducere relativă de 20 la sută. Combinația a redus, de asemenea, numărul total de decese de la 19,8 la 17,0 la sută (raportul de risc 0,84) și numărul de decese cardiovasculare de la 16,5 la 13,3 la sută (raportul de risc 0,80).
Deoarece nu au apărut probleme grave de siguranță în studiile clinice, aprobarea era previzibilă. Potrivit FDA, cele mai frecvente efecte secundare sunt hipotensiunea, hiperkaliemia și deteriorarea funcției renale. Agenția SUA pentru medicamente recomandă, de asemenea, posibilitatea apariției angioedemului, care se exprimă ca umflarea buzelor și a feței.
aerzteblatt.de
Angioedemul în laringe poate duce la o obstrucție a respirației care pune viața în pericol. Se pare că această complicație nu a fost observată în studiile clinice, dar producătorul a trebuit să indice acest risc în etichetă. Cu ani în urmă, FDA a respins aprobarea omapatrilat, care are un mecanism de acțiune similar, din cauza angioedemului.
Omapatrilat inhibă efectele endopeptidazei neutre în sânge, care descompun bradichinina, printre altele. Sacubitrilul inhibă enzima neprilysin, care descompune diferite substanțe vasoactive. În plus față de peptida natriuretică (care mediază ameliorarea dorită a mușchiului cardiac), acestea includ și bradikinină. Prin urmare, terapia cu sacubitril poate duce, în principiu, la o creștere a bradikininei. Bradichinina crește permeabilitatea vaselor, care este cauza directă a angioedemului.