Substanță vitală vitamina B3 (niacină niacinamidă)
Importanța fiziologică
Niacina (acid nicotinic) și niacinamida (nicotinamida) au calitativ și cantitativ aceeași semnificație fiziologică, deoarece acidul nicotinic este amidat după absorbție și depozitat ca nicotinamidă. Țesuturile cu o rată metabolică ridicată, cum ar fi inima, ficatul, celulele imune, rinichii și organele de reproducere sunt deosebit de bogate în niacină. Nicotinamida face parte din NADVNADH și NADP +/NADPH (nicotinamidă-adenină-dinucleotidă), care, în calitate de coenzime transferătoare de hidrogen (dehidrogenaze/oxidore-ductaze) joacă un rol central în metabolismul intermediar. Acestea sunt implicate în numeroase reacții redox la acumularea și descompunerea carbohidraților, proteinelor și acizilor grași. Vitamina B3 este u. A. Pentru reglarea zahărului din sânge (niacina este implicată în formarea GTF împreună cu cromul), detoxifierea xenobioticelor (sistemul citocromului P 450) și pentru sistemul de protecție antioxidantă (GSH, liponamidă și tioredoxin reductază) de mare importanță. În plus, niacina este implicată în replicarea și repararea ADN-ului, hemostaza calciului și în sinteza mielinică a tecilor nervoase din sistemul nervos central și periferic. Niacina și niacinamida sunt utilizate diferit în farmacoterapie.
Niacină necesară și absorbție
Acidul nicotinic și nicotinamida sunt absorbite în principal în intestinul subțire superior printr-un mecanism purtător dependent de sodiu. Dozele farmacologice mari sunt absorbite din ce în ce mai mult prin difuzie pasivă.
Deoarece niacina poate fi sintetizată endogen din aminoacidul L-triptofan, necesitatea niacinei este dată și în echivalenți niacină: 1 echivalent niacină = 1 mg niacină = 60 mg triptofan. Vitamina B6 și vitamina B2 sunt implicate în conversia endogenă a L-triptofanului în niacină, astfel încât o deficiență a acestor vitamine afectează și starea niacinei. Prin urmare, este dificil să se determine nevoile reale. Valorile de referință D-A-CH recomandă un supliment zilnic de niacină de 13 până la 17 mg pentru adulți (vezi tabelul).
Cauzele deficitului de niacină
Alcoolism:
Alcoolul reduce absorbția și crește defalcarea L-triptofanului.
Medicament:
Azatioprină, diazepam, L-dopa, INH, mercaptopurină, paracetamol, fenitoină, fenobarbital, benserazidă, carbidopa (inhibitori de decarboxilază afectează biosinteza niacinei prin inhibarea kinureninei hidroxilazei (1), un metabolism enzimatic dependent de vitamina B6 al enzimei dependente de trypt.
Nevoia crescută:
Sarcina, alăptarea, creșterea, sportul competitiv
Nutriție unilaterală:
Porumb și mei (- »Pellagra). Excesul de leucină înrăutățește absorbția triptofanului (făina de porumb conține 1,08 g leucină și doar 0,05 g triptofan la 100 g). Un aport crescut de leucină (> 10 g leucină/zi) duce relativ rapid la o reducere a biosintezei NAD și a simptomelor tipice ale pelagrei.
Boli:
SIDA/HIV, IBD, malabsorbție, sindrom Hartnup, carcinoid, deficit de L-triptofan, vitamine B6 și B2. Hemodializa.
Simptome de carență
Scăderea performanțelor fizice și psihologice, scăderea în greutate, epuizare, amețeli Gură și mucoase: Limbă arsă, limbă de zmeură (glossită), colțul gurii rhagaden, inflamația esofagului și GIT
Piele:
Roșeață, crăpată și solzoasă, sensibilitate crescută la lumină, dermatită în zonele expuse la lumină, tractul gastro-intestinal
Erori:
Diaree, vărsături și pierderea poftei de mâncare.
Modificări degenerative în SNC: Halucinații, psihoze, confuzie, iritabilitate, oboseală, excreție renală redusă de N-l-metil-nicotinamidă și N-l-metil-2-piridon-3-carboxamidă
Pelagră:
Dermatită, demență și diaree
domenii de aplicare
Pelagră de asemenea, boala 3 D (dermatită, diaree și demență)
Pelagra este boala tipică a deficitului de vitamina B3. Simptomele caracteristice includ pielea aspră ("pelagra"), care apare în principal pe părțile corpului care sunt expuse la lumina soarelui (față, gât, dosul mâinii). Pelagra a fost observată pentru prima dată în Spania în 1735 și inițial pentru o formă specială A apărut mai ales în țările în care porumbul (conține puțin triptofan și multă leucină) a fost folosit ca aliment principal. Terapia se administrează cu 300 până la 500 mg niacinamidă pe zi. Sindromul Hartnup prezintă și simptomele Pellagra (fotodermatoze de tip pelagra, oligofrenie, ataxie). Această boală moștenită autozomală recesivă se bazează pe o perturbare a metabolismului triptofanului ca urmare a resorbției gastrointestinale reduse și a reabsorbției renale.
Hiperlipidemie și boli cardiovasculare
Înainte de introducerea inhibitorilor CSE, acidul nicotinic era unul dintre medicamentele de primă alegere în terapia dislipoproteinelor. În 1955, proprietățile de scădere a lipidelor ale acidului nicotinic au fost descoperite pentru prima dată de Dr. Abram Hoffer și profesorul Dr. A descris Rudolf Altschul. Cercetarea intensivă a Dr. Abram Hoffers trebuie să mulțumească în principal că efectul de scădere a colesterolului al acidului nicotinic a fost descoperit în primul rând și că vitamina este încă unul dintre cele mai eficiente medicamente în tratamentul hiperlipidemiei (II a, II b, IV, V).
În funcție de doză (1,5 până la 3 g niacină/zi, po), acidul nicotinic scade lipoproteina foarte aterogenă (a) (cu 35%), colesterolul total și LDL (cu 10-20%) și nivelul trigliceridelor (cu 30%) -70%). Activitatea fribrinolitică a sângelui este crescută, colesterolul HDL este crescut (cu 20-35%) și tensiunea arterială este ușor scăzută. Efectul de scădere a lipidelor se bazează în principal pe o inhibare a lipolizei prin blocarea trigliceridelor lipazice și o reducere a sintezei hepatice a colesterolului, VLDL, apolipoproteinei B și a trigliceridelor.
În observațiile pe termen lung la pacienții cu hipercolesterolemie și CHD, s-a constatat o reducere semnificativă a mortalității sub tratament cu niacină comparativ cu placebo. Într-un studiu dublu-orb randomizat, controlat cu placebo, pe 160 de pacienți cu CHD, HDL scăzut (31 mg/dl) și LDL moderat crescut (130 mg/dl), administrarea combinată de niacină (2-4g/zi) și simvastatină (10 -20 mg/zi) pe o perioadă de 3 ani, numărul evenimentelor clinice comparativ cu placebo cu 80%. Comparativ cu monoterapia cu simvastatină, numărul de atacuri de cord a fost chiar înjumătățit. Combinația de simvastatină (scade LDL) și niacină (crește HDL) a dus la o stabilizare la majoritatea pacienților, la mulți chiar la o scădere a plăcilor aterosclerotice. Administrarea adjuvantă de antioxidanți nu a prezentat niciun efect pozitiv.
În studiul ADMIT, un studiu randomizat, controlat cu placebo, pe 468 de pacienți cu boală ocluzivă arterială periferică, dintre care 125 erau diabetici, niacina (până la 3000 mg/zi, po) a redus LDL-C (cu 9%) la diabetici care Trigliceridele (cu 28%) și creșterea HDL-C (cu 29%) fără a afecta toleranța la glucoză (HbAlc, nivel BZ) în același timp. În opinia autorilor, niacina este un agent terapeutic sigur la diabetici în terapia hiperlipidemiei.
Datorită efectelor secundare frecvente („înroșirea feței”: înroșirea pielii, vasodilatație), se recomandă începerea tratamentului cu acid nicotinic treptat: timp de două săptămâni de 3 ori pe zi cu sau după mese cu multe lichide 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 500 mg, apoi 1000 mg acid nicotinic (= 3000 mg/zi). Aportul de aspirină (100-300 mg) sau un antihistaminic (30 min. În prealabil) poate reduce flush, deoarece se poate aștepta o revenire (flush) după întrerupere Într-un studiu, s-a observat o creștere moderată a nivelului plasmatic al homocistului (e) în timpul titrării cu niacină de la 100 mg la 1000 mg pe zi. Prin urmare, se recomandă în plus față de niacină Supliment de acid folic, vitamina B6 și B12!
Inozitolul hexanicotinat este un ester obținut dintr-o moleculă de inozitol și șase molecule de acid nicotinic. Acidul nicotinic este eliberat lent de inozitol hexanicotinat în plasmă și țesuturi după scindarea hidrolitică a esterului. Datorită eliberării lente și a afluxului mai lent de acid nicotinic în plasmă, efectele secundare tipice, precum înroșirea pielii și a feței, sunt mai puțin pronunțate cu hexanicotinat de inozitol. Inozitol hexanicotinat este utilizat în doze de 2,4 g pe zi (de exemplu 3 X 800 mg/zi) în terapia hiperlipidemiei. De obicei nu se observă o influență a activității plasmatice a transaminazelor, fosfatazei alcaline, a toleranței la glucoză și a nivelului de zahăr din sânge și acid uric, care a fost determinată în timpul tratamentului cu acid nicotinic pur. În general, preparatele cu acid nicotinic trebuie luate întotdeauna cu mesele, deoarece sunt mai bine tolerate.
Tulburări mentale (schizofrenie)
Utilizarea unor doze mari de niacină/niacinamidă și vitamina C de către Hoffer și Osmond în tratamentul bolilor schizofrenice a fost unul dintre începuturile din istoria medicinei ortomoleculare.
Osteoartrita, artrita degenerativă
Administrarea zilnică de 3000 mg (6 X 500 mg) niacinamidă pentru o perioadă de 3 luni a condus într-un studiu pilot la 72 de pacienți cu osteoartrită o îmbunătățire semnificativă a mobilității articulare, o reducere a necesității de medicamente (AINS) și ameliorarea durerii. Îmbunătățirile apar de obicei numai după 1 până la 3 luni de terapie. Niacinamida este una dintre cele mai vechi și mai cunoscute vitamine pentru tratamentul osteoartritei. Utilizarea terapeutică a niacinamidei a fost deja discutată în anii 1940 de către Dr. William Kaufman a descris. Se spune că niacinamida este adecvată în special pentru tratamentul artritei degenerative a articulațiilor genunchiului.
cancer
Se spune că niacina îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei prin creșterea efectului citostatic asupra tumorii și reducerea toxicității pentru țesutul sănătos. În experimentele pe animale, niacina a crescut sensibilitatea la radiații a tumorilor și a protejat mușchiul inimii de efectele toxice ale adriamicinei. În terapia adjuvantă împotriva cancerului, se administrează de obicei 200 mg până la 1500 mg niacină/niacinamidă pe zi.
Diabetul zaharat
Dacă se dezvoltă diabetul de tip I, se discută o reacție autoimună, în urma căreia celulele beta producătoare de insulină sunt distruse. Unele studii confirmă efectul preventiv al administrării nicotinamidei asupra dezvoltării și progresiei diabetului de tip I (NIDDM). Într-un studiu efectuat pe 16 pacienți cu diabet zaharat nou, 7 pacienți au primit 3000 mg nicotinamidă pe zi și 9 au primit placebo. După 6 luni, 5 pacienți din grupul cu nicotinamidă și 2 din grupul placebo erau independenți de insulină și aveau valori normale ale zahărului din sânge și ale HbAlc. După 12 luni, 3 pacienți din grupul cu nicotinamidă, dar niciunul din grupul placebo, au fost în remisie (12). Nicotinamida crește sensibilitatea la insulină, inhibă deteriorarea indusă de macrofage celulelor beta (interleukină-1, oxizi de azot, radicali de oxigen) și favorizează regenerarea acestora. Pentru utilizarea cu succes, nicotinamida (25-30 mg/kg greutate corporală) trebuie administrată în timp util dacă funcția celulelor reziduale ale insulelor este încă ridicată.
Fotodermatoze polimorfe, alergie la soare
Într-un studiu pilot pe 42 de pacienți cu fotodermatoză polimorfă, administrarea zilnică de 3000 mg nicotinamidă (3 X 1000 mg/zi, p.o.) pe o perioadă de 2 săptămâni a condus la o îmbunătățire semnificativă a simptomelor bolii. În prevenirea alergiilor la soare, în general se recomandă 600 mg nicotinamidă pe zi. Trebuie început cel târziu cu 3-5 zile înainte de expunerea intensă la soare.
Alte domenii de aplicare
SIDA (depleție de niacină), hipoglicemie, boală unghiulară unghiulară, neurodermatită, tulburări circulatorii.
Efecte secundare, interacțiuni și contraindicații
Acidul nicotinic poate duce la afecțiuni gastro-intestinale și la așa-numita culoare, care se manifestă prin înroșirea pielii, furnicături, urticarie și o scădere a tensiunii arteriale (efect vasodilatator). Dacă acidul nicotinic este luat pe stomacul gol, aceste reacții adverse sunt mai pronunțate. Prin urmare, doza trebuie crescută treptat și trebuie luată după mese.
Utilizarea pe termen lung a dozei mari (> 1,5 g/zi) poate duce, în cazuri rare, la efecte secundare, cum ar fi ulcere gastrice, disfuncții hepatice, toleranță redusă la glucoză și, la pacienții cu hiperuricemie, la creșterea nivelului de acid uric (interacțiunea cu purtătorul acidului uric). Prin urmare, în cazul diabetului zaharat, hiperuricemiei, ulcerului anamnezic și disfuncției hepatice, terapia cu doze mari cu acid nicotinic trebuie monitorizată cu atenție!
Acidul nicotinic poate reduce efectul de scădere a zahărului din sânge al medicamentelor antidiabetice orale, poate crește efectul de scădere a tensiunii arteriale al medicamentelor antihipertensive și poate crește efectul anticoagulanților. În doze mari, nicotinamida poate reduce clearance-ul carbamazepinei și reduce rata de excreție a primidonei.
Acidul nicotinic nu trebuie utilizat în insuficiența cardiovasculară acută, ulcerul peptic și disfuncția hepatică severă.
Notă: Indiferent de ce formă de niacină (niacină, niacinamidă, inositiol hexanicotinat) este utilizată terapeutic, valorile colesterolului și ale ficatului (ALT) trebuie verificate în mod regulat în timpul terapiei cu doze mari (1,5 până la 6 g/zi). Acidul nicotinic nu trebuie utilizat sub formă de eliberare prelungită (excepție: nicotinat de inozitol), deoarece a fost raportată o toxicitate hepatică crescută. În acest sens, acidul nicotinic nu este un caz pentru automedicație, ci ar trebui verificat în mod regulat de către un medic.