Sunt imunoglobulinele îndreptate împotriva peptidei 26RFa implicate în dezvoltare

PPR 2019

îndreptate

Sunt imunoglobulinele îndreptate împotriva peptidei 26RFa implicate în dezvoltarea obezității asociate cu diabetul de tip 2 ?

Proiect de cercetare

  • Autor: Nicolas Chartrel
  • Centrul de cercetare: INSERM U1239 Universitatea din Rouen
  • Subiecte: Obezitate și diabet de tip 2

Prezentare, obiective și rezultate scontate

Prezentare

26RFa este o peptidă produsă de hipotalamus și tractul gastro-intestinal și implicată în controlul energiei și al homeostaziei carbohidraților. La persoanele obeze și diabetice, 26RFa își pierde efectele de reglare asupra homeostaziei carbohidraților și nu se cunoaște originea acestei rezistențe la 26RFa. Recent s-a stabilit că imunoglobulinele plasmatice (IgG) recunoscând peptidele care controlează homeostazia energetică joacă un rol esențial în semnalizarea lor prin protejarea peptidelor de degradare și/sau modularea afinității lor de legare față de receptorii lor. În lumina acestor observații, obiectivul acestui proiect este de a căuta prezența IgG plasmatic reactiv la 26RFa și de a determina dacă acestea sunt implicate în pierderea activității 26RFa în timpul obezității asociate diabetului de tip 2.

Pași

Vom testa prezența IgG reactiv la 26RFa și vom determina nivelul și afinitatea acestora la 26RFa în probe de plasmă de la șoareci hrăniți cu o dietă standard și de la șoareci hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, bogată în zahăr (HFHS) și la pacienții obezi/diabetici. colectate cu o lună înainte de intervenția chirurgicală bariatrică și la 1 și 6 luni după operație și care vor fi comparate cu voluntari sănătoși. În paralel, vom analiza, pe aceleași probe de plasmă (șoarece și om), imunoreactivitatea de tip 26RFa pentru a determina dacă nivelurile circulante de 26RFa sau ale moleculelor legate de 26RFa sunt modificate în timpul obezității asociate cu diabetul. va evalua, pe celulele CHO-Gα16 supraexprimând receptorul 26RFa (GPR103), efectele IgG de la pacienții obezi/diabetici și voluntari sănătoși asupra activării acestor celule, induse de 26RFa. În cele din urmă, vom stabili dacă producția de autoanticorpi 26RFa se datorează 26RFa endogenă sau proteinelor mimetice 26RFa prezente în microbiotă, căutând prezența IgG reactiv la 26RFa la șoareci invalidați de gena 26RFa care va fi supusă. Fie la standard viteza sau la viteza HFHS.