Terapie cu bacteriofag actualizare 2020 fibroză chistică e
Reprezentarea schematică a unui bacteriofag. Imagine de Raman Oza de la Pixabay
Revizuire istorică: antibioticele sunt în plină expansiune - bacteriofagii sunt uitați
Bacteriofagii au fost descoperiți de canadianul Felix D'Herelle în 1917 - acum 100 de ani! În timpul celui de-al doilea război mondial, unele infecții bacteriene au fost combătute cu preparate de bacteriofagi și diferite companii farmaceutice europene și americane au vândut bacteriofagii ca medicamente. Antibioticul penicilină și antibioticele ulterioare, descoperite în 1928, la scurt timp după bacteriofag, au îndepărtat de pe piață terapia cu bacteriofagi mai complexă. De atunci, dezvoltarea antibioticelor a crescut în țările din Europa de Vest și în SUA, iar consumul în medicină umană, medicină veterinară și agricultură a crescut continuu de atunci - astfel încât în 2015 Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a lansat un plan de acțiune global pentru combaterea rezistenței la antibiotice. De atunci, utilizarea fără experiență a antibioticelor a fost pusă la încercare. În Germania, Institutul Robert Koch (RKI) a inițiat un proiect în 2007 pentru a monitoriza dezvoltarea rezistenței la antibiotice (ARS - Antibiotic Resistance Surveillance). Un omolog pentru înregistrarea consumului de antibiotice a fost inițiat recent de RKI și Charité din Berlin (AVS - Antibiotics Consumption Surveillance).
Rusia și Europa de Est: bacteriofagi pe rafturile farmaciilor
Disponibilitatea medicamentelor antibiotice a fost limitată în țările Europei de Est și în Rusia pentru o lungă perioadă de timp. Drept urmare, terapia cu bacteriofagi a rămas adesea singura speranță în aceste țări în absența alternativelor antibiotice. Această formă de terapie nu a dispărut niciodată complet din spitale și cabinete medicale. Institutul Eliava, fondat în Tbilisi, Georgia, în 1923, a fost, de asemenea, un punct fierbinte pentru terapia cu bacteriofagi de atunci. Însă din 2005 a existat și un ambulatoriu specializat în bacteriofagi în Varșovia. Preparatele pentru bacteriofagi se află pe rafturile farmaciilor din Rusia și multe țări din Europa de Est - deși situația studiului este destul de modestă, deoarece studiile clinice necesare în contextul procedurilor de aprobare europene pentru a testa siguranța și eficacitatea nu au fost niciodată efectuate.
Bacteriofagii nu se încadrează în niciun sertar pentru medicamente
Totuși, acest lucru se datorează și faptului că bacteriofagii nu se încadrează cu adevărat în „sertarul pentru medicamente” al autorităților de reglementare responsabile și ar fi dificil de examinat în studiile necesare. Bacteriofagii sunt viruși specializați în atacarea bacteriilor. Se atașează de bacterii, injectează material genetic și folosesc bacteriile pentru propria lor reproducere. Bacteria moare atunci când bacteriofagii descendenți sunt eliberați.
Bacteriofagii reglează singuri dozajul
Terapia cu bacteriofagi se dozează practic în sine și nu poate fi controlată după administrare: atâta timp cât există bacteria gazdă, bacteriofagii se înmulțesc, dar când bacteriile sunt toate moarte, dispar și bacteriofagii.
Bacteriofagii sunt extrem de specifici gazdei
În plus, bacteriofagii sunt foarte specifici gazdei și trebuie să fie specifici pacienților, i. H. conform bacteriei patogene. În laborator, așa-numita „fagogramă” prezintă bacteriofagi eficienți, deoarece acestea dizolvă peluza bacteriană prin multiplicarea lor. Această specificitate a gazdei este avantajoasă în ceea ce privește efectul, deoarece bacteriofagii atacă doar bacteria care trebuie tratată și nu distrug comunitatea bacteriană naturală.
Biologia bacteriofagilor face dificilă investigația clinică sistematică
Avantajele biologice menționate ale terapiei cu bacteriofagi, autoreglarea dozei și specificitatea gazdei, provoacă totuși probleme pentru examinarea clinică în studii și aprobare. Eficacitatea este adesea dificil de investigat, deoarece doza nu poate fi ajustată cu ușurință. Un amplu studiu european (PhagoBurn) poate nu a reușit, deoarece bacteriofagii prezenți în preparat au pierdut probabil activitate în timp. Un astfel de preparat, care este dinamic din punct de vedere al dozajului și care trebuie fabricat individual pentru pacient, este dificil de conciliat cu reglementările de aprobare, deoarece aprobarea ca produs medicamentos înseamnă că nu trebuie modificată compoziția. Prin urmare, o compoziție specifică pacientului este o problemă.
Proiecte actuale de combatere Pseudomonas aeruginosa
Ceva se întâmplă oricum. Două proiecte se opun acestui lucru Pseudomonas aeruginosa și în același timp să încerce să depășească obstacolele de aprobare.
Phage4Cure
Proiectul Phage4Cure, finanțat de Ministerul Federal al Educației și Cercetării, lucrează la un cocktail de fagi care urmează să fie pus împreună din patru bacteriofagi diferiți în condiții definite și standardizate în laborator. Astfel, un astfel de cocktail ar fi mai universal aplicabil decât bacteriofagii individuali, iar aprobarea în această formă standardizată ar fi concepută și este căutată în dialog cu autoritățile de aprobare. Ca grup de pacienți, pacienții cu fibroză chistică ar putea beneficia și de Phage4Cure, un studiu clinic care investighează terapia prin inhalare pentru combaterea bolilor pulmonare P. aeruginosa Infecțiile au fost anunțate și ar trebui să aibă loc la Charité.
Mai multe informații despre proiectul Phage4Cure
PhagoFlow
Proiectul PhagoFlow, finanțat de Fondul de inovare al Comitetului federal mixt (G-BA) și început în 2019, este, de asemenea, îndreptat împotriva Pseudomonas aeruginosa, dar pentru a combate infecțiile plăgii prin aplicarea locală (de exemplu, unguent sau tinctură) a unui preparat de bacteriofag specific pacientului. Proiectul vizează aplicarea unui preparat de bacteriofag specific pacientului („aplicație magistrală”). Aceste preparate pot fi fabricate de farmacii în condiții standardizate și nu sunt supuse procedurii obișnuite de acordare a licenței ca medicamente. Spitalul Bundeswehr din Berlin este implicat în proiectul PhagoFlow și primii pacienți urmează să fie incluși la sfârșitul anului 2020.
Renașterea terapiei cu bacteriofagi?
Terapia cu bacteriofagi se poate confrunta cu o renaștere. Este cel puțin de conceput că bacteriofagii vor completa terapia cu antibiotice în viitor. Studiile au arătat că unele antibiotice funcționează din nou dacă bacteriofagii au fost administrați în prealabil sau în același timp. Acest lucru a făcut posibilă combaterea biofilmelor în laborator și cantitatea de antibiotice administrate ar putea fi, de asemenea, redusă. În prezent există suficiente dovezi actuale care ar trebui urmărite, în special în epoca rezistenței la antibiotice.
O mare parte din informații provin din articolele „Căutând alternative” (Deutsches Ärzteblatt Heft 45, 8 noiembrie 2019) și „Ce durează mult este definitiv aprobat?” (Laborjournal 11/2019).