Terapii cu anticorpi - Serviciul de informații alergice

Anticorpii produși în laborator pot ameliora inflamația, precum cele care apar în astmul bronșic alergic, neurodermatita (eczema atopică) și urticaria (urticaria). Sunt utilizate atunci când terapia convențională nu funcționează suficient de bine. Unele dintre ele au fost încercate și testate de câțiva ani, cum ar fi omalizumab pentru astm. Alții sunt noi pe piață, cum ar fi dupilumab pentru eczeme. În prezent se dezvoltă multe altele. Ce se află în spatele mijloacelor care se termină în -mab?

serviciul

Neurodermatita, astmul și urticaria au un lucru în comun: reacțiile inflamatorii ale sistemului imunitar, declanșate de substanțe de fapt inofensive. Îndepărtarea acestor reacții excesive fără a slăbi sistemul imunitar în ansamblu - iată ce ar trebui să facă mijloacele pe care dezvoltatorii de medicamente le-au copiat din organism: anticorpi. Acestea sunt proteine ​​mari care se atașează de anumite structuri. În acest fel îi puteți scoate din acțiune. Organismul folosește o mare varietate de anticorpi împotriva agenților patogeni și a toxinelor.

Influențând sistemul imunitar în propriul ritm

Oamenii de știință au imitat artificial aceste substanțe, dar într-o formă modificată în așa fel încât să fie direcționate împotriva substanțelor din sistemul imunitar în sine. Aspectul practic despre acești anticorpi: sunt foarte specifici și pot bloca pași foarte specifici într-o reacție imună, în timp ce procesele paralele continuă netulburate. Anticorpii aparțin grupului larg de medicamente numite biologici (singular: biologici), uneori și biologici sau biologici. Acest termen cuprinde diverse proteine ​​produse genetic (recombinant) care sunt obținute din culturi celulare și se bazează pe substanțele proprii ale organismului.

Procesele din sistemul imunitar sunt complexe și variate. (Acest videoclip de pe Vimeo arată acest lucru pe baza dezvoltării alergiilor.) O reacție exagerată care provoacă disconfort fizic implică un număr mare de celule imune care comunică între ele. Pentru a face acest lucru, ei folosesc substanțe mesager care funcționează ca niște comenzi. O celulă o trimite, o altă celulă o percepe prin așa-numiții receptori (un fel de dispozitiv de recepție al celulei). Pentru a împiedica această comunicare, se poate intercepta substanțele mesager sau bloca recepția. Aici intră în joc anticorpii artificiali. Acestea se atașează la substanțele sau receptorii mesageri și astfel le inhibă activitatea.

Folosind procese biotehnologice sau biologice celulare, anticorpii pot fi produși în așa fel încât să fie toți la fel. În jargonul tehnic, ei sunt numiți anticorpi monoclonali. În engleză se numesc anticorpi monoconali, prin urmare numele ingredientelor active se termină cu „-mab”.

Avantajele și dezavantajele anticorpilor

Biologicii se administrează în cea mai mare parte sub formă de seringă (injecție) sub piele (subcutanat), mai rar în mușchi (intramuscular) sau ca perfuzie în venă (intravenos). Anticorpii sunt destul de persistenți și funcționează în organism timp de câteva săptămâni. De aceasta depind și intervalele de timp la care trebuie date.

Unii biologici prezintă o eficacitate bună în bolile legate de inflamație. Dupilumab pentru dermatita atopică moderată până la severă, de exemplu. Omalizumab pentru astmul alergic sever. Până în prezent, acestea au fost utilizate ca supliment la terapiile existente și utilizate numai atunci când tabloul clinic este sever și terapia standard pentru astm, neurodermatită sau urticarie nu este suficientă. Studiile arată că nu toți pacienții pentru care anticorpii sunt potriviți răspund la medicamente. Unele nu prezintă deloc îmbunătățiri. Prin urmare, este recomandabil să verificați după câteva luni dacă tratamentul funcționează. Terapia biologică este asociată cu costuri relativ ridicate.

Toleranța pe termen lung nu a fost încă clarificată

Dacă terapia standard funcționează, până acum a fost preferată. Corticosteroizii, de exemplu, sunt mai puțin vizați și amortizează multe procese ale sistemului imunitar în același timp. Atâta timp cât sunt aplicate local (sub formă de cremă sau inhalant), efectele secundare sunt în esență limitate la organul afectat sau zona pielii. Cu toate acestea, în comparație cu terapia sistemică cu corticosteroizi (comprimate de cortizon), acestea sunt adesea cea mai bună opțiune. Un medic care este foarte familiarizat cu tabloul clinic respectiv ar trebui să decidă dacă se folosește un agent biologic.

Majoritatea anticorpilor au fost pe piață doar pentru o perioadă relativ scurtă de timp, ceea ce înseamnă că nu toate efectele lor secundare pe termen lung pot fi cunoscute. Un efect nedorit al unor agenți ar putea fi faptul că apărarea organismului împotriva infecțiilor parazitare este slăbită. În plus, nu se poate exclude faptul că riscul bolilor tumorale crește ușor. Deoarece sistemul imunitar, care este influențat de anticorpi, este, de asemenea, responsabil pentru combaterea celulelor degenerate.

Din păcate, ceea ce lipsește încă în mare parte sunt comparațiile directe între diferiții anticorpi care sunt aprobați pentru astmul alergic. În studii, acestea sunt de obicei comparate cu placebo, dar nu între ele. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a obține indicii cu privire la cine ar putea beneficia cel mai mult de la ce remediu, astfel încât medicii să se poată orienta mai bine asupra factorilor individuali ai pacienților lor atunci când iau decizii de terapie.

Aflați mai multe despre

  • Omalizumab
  • Dupilumab
  • Reslizumab
  • Benralizumab
  • Mepolizumab

Omalizumab

Omalizumab este îndreptat împotriva imunoglobulinei umane E (IgE). IgE este eliberat din ce în ce mai mult în reacțiile alergice. Omalizumab interceptează parțial acest IgE: se combină cu IgE și îl împiedică să se lege de receptorii de pe suprafața celulelor imune. Acest lucru blochează etapele suplimentare care duc la o reacție alergică. În plus, omalizumab pare să reducă eliberarea de histamină.

cerere

Omalizumab (denumirea comercială Xolair) este utilizat ca terapie suplimentară pentru severă, persistentă astm alergic cu conștientizarea întregului an Alergeni la inhalare, care în ciuda tratamentului cu doze mari glucocorticoizi inhalatori și inhalare cu acțiune îndelungată Simpatomimetice beta-2 se produce încă deteriorare (exacerbări).

Un alt domeniu de aplicare este terapia suplimentară a urticariei cronice spontane (urticarie), care, în tratamentul cu Antihistaminice nu răspunde suficient.

Omalizumab se injectează sub piele (subcutanat) la fiecare două până la patru săptămâni. Dozajul și frecvența de utilizare sunt determinate în funcție de concentrația de IgE și de greutatea corporală a persoanei afectate.

Preparatul este aprobat pentru adulți și copii de la vârsta de șase ani. Nu toți cei care sunt, în principiu, eligibili pentru terapia cu omalizumab răspund la tratament. Prin urmare, eficacitatea individuală este verificată după patru luni și tratamentul este continuat doar dacă terapia are un succes clar.

Efecte secundare importante și dezavantaje

Cele mai frecvente efecte adverse sunt durerile de cap și reacțiile la locul injectării (în principal umflături, durere, roșeață sau mâncărime). În plus, pot apărea diverse alte efecte secundare. În cazuri rare, reacții de hipersensibilitate până la inclusiv Anafilaxie vino. Ca și în cazul altor ingrediente active produse recombinant, această terapie este, de asemenea, asociată cu costuri relativ ridicate.

Dupilumab

Dupilumab (denumirea comercială Dupixent) este un așa-numit anticorp monoclonal uman. Termenul "uman" înseamnă că anticorpul corespunde complet anticorpilor pe care corpul uman însuși îi produce.
Dupilumab are proprietăți antiinflamatorii și, de asemenea, suprimă anumite părți ale sistemului imunitar care joacă un rol important în dezvoltarea eczemelor și a mâncărimilor în neurodermatită și în anumite forme de astm bronșic. Acestea includ substanțele mesager inflamatorii (interleukine, IL) IL-4 și IL-13. Dupilumab inhibă în mod specific activitatea lor biologică prin blocarea unei părți a receptorului interleukinei-4 (IL-4R) de care se leagă IL-4 și IL-13. Acesta este situat pe suprafața celulelor imune. Când dupilumab blochează receptorul, acesta amortizează transmisia acestui semnal, care este hiperactiv în dermatita atopică și astmul. Acesta este modul în care ingredientul activ oprește reacțiile inflamatorii suplimentare.

cerere

Dupilumab este aprobat

  • pentru tratamentul neurodermatitei moderate până la severe (eczeme atopice, dermatite atopice) la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani, când medicamentele aplicate extern (topic) nu sunt suficient de eficiente. Tratamentul poate fi combinat cu sau fără utilizarea externă concomitentă de glucocorticoizi (cortizon, steroizi) sau alte medicamente pentru uz extern.
  • pentru terapia de întreținere a astmului bronșic sever împreună cu alte medicamente pentru astm la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani, dacă boala nu este controlată în mod adecvat numai prin tratamentul anterior.

Persoanele afectate pot injecta ele însele substanța activă sub piele (subcutanat) cu o seringă preumplută. După o singură doză inițială de două seringi, este necesară o injecție la fiecare două săptămâni.

Eficacitatea și tolerabilitatea dupilumabului sunt, de asemenea, în curs de investigare, de asemenea, în studii efectuate cu copii și în tratamentul altor boli inflamatorii în care se consideră că citokinele IL-4 și IL-13 joacă un rol important în dezvoltare. Acestea includ polipii nazali și esofagita eozinofilă.

Efecte secundare importante

Cele mai frecvente efecte secundare ale dupilumab includ reacții la locul injectării, urmate de inflamația conjunctivei (conjunctivită) și/sau marginea pleoapelor (blefarită) și infecții cu herpesvirus în zona gurii. Deoarece preparatul a fost aprobat doar din 2017, experiența pe termen lung cu tratamentul este încă limitată. Același lucru se aplică utilizării în timpul sarcinii, care ar trebui, de preferință, evitată. Dupilumab nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Video: Ce ajută la dermatita atopică?

Iată un videoclip pe care serviciul de informații alergice îl oferă prin Vimeo. O conexiune la Vimeo este stabilită cu acordul dumneavoastră. Vimeo poate utiliza și cookie-uri. Pentru mai multe informații, faceți clic aici: Politica de confidențialitate Vimeo

Mepolizumab

Interleukina 5 (IL-5) este unul dintre mesagerii imuni decisivi în procesul inflamator în astmul bronșic. Este considerat a fi o substanță mesager importantă pentru creșterea, supraviețuirea și activarea granulocitelor eozinofile. Această subspecie de celule albe din sânge (leucocite) este foarte bogată în astmul alergic și joacă un rol important în procesul inflamator. Mepolizumab se leagă de IL-5 și astfel îi inhibă funcția. Acest lucru reduce activitatea și supraviețuirea eozinofilelor.
La pacienții cu astm bronșic sever, tratamentul cu mepolizumab a redus numărul de atacuri de astm, iar calitatea vieții acestora s-a îmbunătățit în același timp. În plus, doza altor medicamente, în special glucocorticoizi, ar putea fi redusă. În schimb, valorile funcției pulmonare nu s-au îmbunătățit. De asemenea, nu toți pacienții răspund la fel de bine la anticorpul IL-5. Motivele pentru acest lucru sunt încă neclare. Oamenii de știință lucrează pentru a recunoaște mai bine pacienții care răspund la mepolizumab în practică.

cerere

Mepolizumab (denumirea comercială Nucala) este aprobat pentru tratament suplimentar la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de șase ani și peste cu astm eozinofilic sever care nu răspunde în mod adecvat la terapia standard, cunoscută și sub numele de astm refractar.
Ar trebui să fie prescris de un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticul și tratamentul astmului eozinofilic refractar sever. Mepolizumab se injectează sub piele (subcutanat, în brațul superior, coapsa sau peretele abdominal) și trebuie administrat numai de către personalul medical. Mepolizumab se utilizează o dată la patru săptămâni și este destinat tratamentului pe termen lung. Cu toate acestea, medicul trebuie să verifice cel puțin o dată pe an dacă este necesară continuarea tratamentului. Criteriile importante aici sunt evaluarea gradului de severitate și cât de eficientă terapia menține sub control controlul deteriorării acute (exacerbări).

Efecte secundare importante

După administrarea de mepolizumab, rareori pot să apară reacții sistemice acute și întârziate, inclusiv reacții de hipersensibilitate, cum ar fi anafilaxie, urticarie, umflarea pielii și/sau a mucoaselor (angioedem), erupții cutanate, crampe bronșice și hipertensiune arterială. Aceste reacții se dezvoltă în general în câteva ore de la administrare, dar în unele cazuri sunt întârziate (de obicei în câteva zile). Ele pot apărea pentru prima dată chiar și după utilizarea pe termen lung. Cefaleea a fost foarte frecventă (la cel puțin 1 din 10 persoane) în studiile clinice. Reacțiile adverse frecvente (care afectează cel puțin 1 din 100 de persoane) au inclus congestie nazală, dureri abdominale superioare, eczeme, dureri de spate, febră, infecții ale tractului urinar inferior, ale tractului urinar și ale gâtului și reacții de hipersensibilitate non-alergică, inclusiv reacții la locul injectării.

Reslizumab

La fel ca mepolizumab, reslizumab este îndreptat împotriva substanței imun-mesager interleukină 5 (IL-5). Acest lucru joacă un rol cheie în procesul inflamator în astmul bronșic. Reslizumab leagă IL-5 și îi blochează efectul. Scopul terapiei este îmbunătățirea controlului astmului prin reducerea inflamației mediată de eozinofile. Terapia cu Reslizumab poate avea niveluri mai scăzute de eozinofile în sânge și spută. Acest lucru reduce riscul de deteriorare acută (exacerbări). Nu toți pacienții răspund la fel de bine la anticorpul IL-5.

cerere

Reslizumab (denumirea comercială Cinqaero) este utilizat ca terapie suplimentară la pacienții adulți cu astm eozinofil sever, care nu pot fi controlați în mod adecvat în ciuda dozei mari de glucocorticoizi inhalatori (cortizon) în combinație cu un alt medicament de întreținere. Ingredientul activ trebuie prescris numai de către medici cu experiență în diagnosticul și tratamentul astmului eozinofilic sever. Reslizumab se administrează sub formă de perfuzie într-o venă (intravenoasă) o dată la patru săptămâni, cu o durată de 20 până la 50 de minute.

Efecte secundare importante

Reacțiile sistemice acute, inclusiv reacțiile anafilactice, care au apărut de obicei în timpul sau în decurs de 20 de minute de la perfuzie, au fost observate în studiile asociate cu administrarea reslizumab. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați de personalul medical pentru o perioadă adecvată după aceea.
În studii, reacțiile anafilactice legate de reslizumab au fost raportate ca efect secundar grav la 3 pacienți (0,19%). Aceste reacții au apărut în timpul sau în decurs de 20 de minute de la finalizarea perfuziei cu reslizumab. O creștere tranzitorie a enzimei creatin fosfokinază din serul sanguin a fost măsurată în cel puțin unul din 100 de cazuri.

Benralizumab

Spre deosebire de reslizumab și mepolizumab, benralizumab nu este îndreptat împotriva substanței messenger imune IL-5, ci împotriva receptorilor care leagă această substanță mesager și astfel transmit semnale către celule. Prin atașarea la acești receptori, benralizumab se asigură că majoritatea eozinofilelor dispar. Scade numărul acestor celule albe (leucocite) speciale chiar mai drastic decât ingredientele active menționate mai sus. Acest lucru reduce, de asemenea, riscul de agravare acută (exacerbări) a astmului.

cerere

Benralizumab (denumirea comercială Fasenra) este indicat ca tratament suplimentar la pacienții adulți cu astm eozinofil sever, care este controlat inadecvat în ciuda dozei mari de glucocorticoizi inhalatori (cortizon), în combinație cu un agonist beta-2 cu acțiune lungă (beta-2 simpatomimetice). Ingredientul activ trebuie prescris de medici cu experiență în diagnosticarea și tratarea astmului sever. Benralizumab este injectat subcutanat (sub piele) de către un profesionist din domeniul sănătății. Primele trei doze se administrează la fiecare patru săptămâni, urmate de intervale de opt săptămâni. Benralizumab este destinat tratamentului pe termen lung. Pe baza severității bolii, a gradului de control al exacerbării și a numărului de eozinofile din sânge, un medic ar trebui să decidă dacă continuă terapia cel puțin o dată pe an.

Efecte secundare importante

Reacții de hipersensibilitate (de exemplu urticarie) au fost observate în studii după utilizarea benralizumab. Aceste reacții au apărut de obicei în câteva ore de la utilizare, dar în unele cazuri au fost întârziate (până la câteva zile). În cazul unei reacții de hipersensibilitate, benralizumab trebuie întrerupt.
Cele mai frecvente efecte secundare observate în studii au fost cefaleea (opt la sută) și durerea în gât (faringita) (trei la sută). Reacțiile adverse frecvente (cel puțin una din sută de persoane) includ febră și reacții de hipersensibilitate, inclusiv urticarie și erupții cutanate. Reacțiile la locul injectării, cum ar fi durerea sau mâncărimea, au fost, de asemenea, frecvente.

Umfla:

Cu excepția cazului în care se prevede altfel în mod expres, liniile directoare și articolele enumerate aici se adresează grupurilor de specialiști. Unele dintre articolele enumerate aici sunt scrise în limba engleză.