Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract

Introducere: Tulburările metabolismului lipidic cu acumulare de grăsimi și modificări ale compoziției lipidelor sunt patognomonice pentru boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD). Ca abordare experimentală, am sintetizat conjugatul acid biliar-fosfolipid ursodeoxicolol lizofosfatidiletanolamidă (UDCA-LPE). Lucrările anterioare au arătat proprietăți hepatoprotectoare ale conjugatului în modelele de șoarece de NAFLD. Efectul UDCA-LPE asupra expresiei genelor metabolismului lipidic hepatic este în prezent investigat în diferite modele dietetice ale NAFLD.

thieme

Rezultate: Șoarecii C57BL/6 au primit o dietă bogată în grăsimi (HFD) timp de 28 de săptămâni, ceea ce a dus la o creștere de aproximativ 3 ori a GPT, a steatozei hepatice și a obezității. În cel de-al doilea model, șoarecii au fost hrăniți cu o dietă cu deficit de metionină-colină (MCD) timp de 11 săptămâni, care a indus steatohepatită cu o creștere de până la 5 ori a GPT fără creștere în greutate. După ce s-a constatat afectarea ficatului, șoarecii au primit i.p. 3x/săptămână 30mg/kg UDCA-LPE timp de 4 săptămâni în modelul HFD și timp de 2,5 săptămâni în modelul MCD. Tratamentul cu UDCA-LPE a redus leziunile hepatice induse de HFD și MCD, cu îmbunătățirea transaminazelor și a histologiei. Investigația reglării metabolismului lipidelor hepatice prin intermediul qRT-PCR a arătat o reglare ascendentă clară a genelor lipogenezei de novo în modelul HFD. Această inducție a genelor precum ACC1, FASN, SCD1 și SREBP1c a fost semnificativ redusă de UDCA-LPE. Mai mult, conjugatul a condus la reprimarea genelor pentru desaturarea acizilor grași, cum ar fi D5DS și Δ6DS. În schimb, modelul MCD a arătat lipogeneza de novo suprimată, care a fost parțial reconstituită de UDCA-LPE. În plus, DGAT1 și DGAT2 au fost semnificativ mai mult reglementate de UDCA-LPE decât în ​​modelul HFD.

Concluzie: Diferite modele NAFLD prezintă modificări diferite ale metabolismului lipidelor hepatice, care sunt modulate diferențial de UDCA-LPE.