Tirosinemia - Biologie
Cand Tirosinemie se referă la un grup de boli metabolice genetice rare, autozomale recesive moștenite, în care metabolismul aminoacizilor tirozină este perturbat. Au în comun un nivel crescut de tirozină în sânge. În funcție de defectul enzimatic subiacent, se face distincția între trei tipuri de boli, care diferă prin severitate și prognostic.
Tirosinemia de tip I
Această formă este, de asemenea, numită tirozinemie hepatorenală numit pentru că dăunează ficatului, rinichilor și creierului în imaginea completă a bolii. Boala se bazează pe o mutație pe cromozomul 15. Mutația determină o deficiență a enzimei fumarylacetoacetase, care catalizează ultima etapă a metabolizării defalcării către cei doi produse finale acetoacetat și fumarat. În schimb, se formează succinilacetonă, succinilacetoacetat și maleil acetoacetat; acești produși metabolici defectuși afectează celulele din ficat, rinichi și creier. În general, mutația este rară, afectând aproximativ 1 din 100.000 de nou-născuți. [1] [2]
În funcție de amploarea defectului enzimatic, se face distincția între o formă acută și una cronică. Forma acută se manifestă la câteva luni după naștere. Copiii afectați au ficat mărit, edem și eșec general de a prospera. Forma acută a bolii duce la deces în câteva luni dacă nu este tratată. [1]
În forma cronică, există activitate reziduală a enzimei, astfel încât evoluția clinică a bolii este mai ușoară. În cursul afectării hepatice cronice, boala duce la ciroza hepatică, adesea la afectarea rinichilor tubulari și deseori la deficite neurologice. O treime dintre pacienți dezvoltă carcinom hepatocelular. Dacă nu este tratată, de obicei duce la moartea pacientului până la vârsta de 10 ani. [1] [2]
Boala poate fi diagnosticată la sugarii asimptomatici prin detectarea succinilacetonei în urină. [1] Nivelurile plasmatice ale tirozinei de tip I sunt de obicei crescute ușor până la moderat. [2]
Nitisinonă (NTBC) a fost disponibilă ca medicament pentru tratamentul tirozinemiei de tip 1 de la mijlocul anilor '90. Ingredientul activ blochează descompunerea tirozinei astfel încât să se producă produse de descompunere mai puțin toxice. Cu toate acestea, starea metabolică a pacientului este inevitabil modificată într-o asemenea măsură încât acesta prezintă simptome de tirozinemie de tip II. Prin urmare, tratamentul trebuie combinat cu o dietă săracă în tirozină pentru a evita aceste reacții adverse. Nivelul sanguin al tirozinei trebuie să fie sub 600 μmol/l. Prognosticul cu terapie adecvată este evaluat ca fiind bun. [2]
Transplantul de ficat, posibil combinat cu transplantul de rinichi, este disponibil ca opțiune terapeutică finală. [1]
Tirosinemie tip II
Această formă a bolii se mai numește tirozinemie oculo-cutanată deoarece provoacă simptome la nivelul ochilor și al pielii. Se bazează pe o mutație a tirozinei aminotransferazei, care se află în citosolul celulelor hepatice. Boala provoacă leziuni ale corneei din ochi, care se manifestă mai întâi prin fotofobie și creșterea formării lacrimale. Pe măsură ce boala progresează, pot apărea cicatrici ale corneei și tulburări vizuale permanente. Pe piele, defectul enzimatic determină formarea de vezicule și cruste pe tălpile picioarelor și palmelor. Acestea în cele din urmă se transformă în hiperkeratoză. În plus, aproximativ 60% dintre cei afectați au deficite neurologice. Acestea includ în primul rând tulburări de limbaj și coordonare. Tendințele autodistructive pot apărea mai rar. [2]
Tirosinemia de tip II se caracterizează prin nivelul mult crescut de aminoacizi din sânge. Poate fi mărit de până la zece ori valoarea normală. [2]
Terapia constă într-o dietă care conține cât mai puțină tirozină și fenilalanină. La început, ar trebui să utilizați alimente speciale care nu conțin nici unul dintre acești doi aminoacizi. Mai târziu, puteți trece la o dietă în general săracă în proteine. Nivelul plasmatic al tirozinei trebuie menținut sub 800 μmol/l. Prognosticul bolii cu o dietă strictă este evaluat ca fiind bun. [2]
Tirosinemia tip III
Această formă de tulburare metabolică este foarte rară; doar câteva cazuri au fost descrise la nivel mondial. Este cauzată de o defecțiune a 4-hidroxifenilpiruvatului dioxigenază, care este cauzată de o mutație. Boala se caracterizează prin întârziere mintală ușoară, convulsii epileptice și ataxie intermitentă.