Tizanidină - aplicare, efect, efecte secundare listă galbenă

Tizanidina aparține grupului de relaxante musculare cu acțiune centrală și acționează în principal asupra măduvei spinării, unde stimulează receptorii presinaptici a2. Medicamentul este utilizat pentru a trata tensiunea musculară dureroasă și spasticitatea (tonus muscular crescut) asociate cu scleroză multiplă sau leziuni ale măduvei spinării.

tizanidină

cerere

Tizanidina are următoarele indicații:
Tensiune musculară dureroasă periferică:

  • pentru probleme spinale statice și funcționale (sindroame cervicale, toracice și lombare),
  • după operații, de ex. B. din cauza unei hernii de disc (hernie de disc) sau a unor boli degenerative ale articulațiilor șoldului (coxartroză).

Spasme musculare neurogene și spasticitate ca urmare a:

  • Scleroză multiplă,
  • Deteriorarea măduvei spinării cauzată de procese degenerative, inflamatorii sau traumatice,
  • Deteriorarea creierului prin procese vasculare, traume cerebrale

Tipul aplicației

Ingredientul activ tizanidină este aprobat pe piața germană sub formă de tablete cu o tărie de 2, 4 și 6 mg.

Timpul și frecvența administrării trebuie ajustate individual, deoarece efectul tizanidinei asupra spasticității este cel mai mare în termen de 2 până la 3 ore de la ingestie, iar ingredientul activ are o durată de acțiune relativ scurtă.

Deoarece pot exista diferențe considerabile în răspunsul pacienților individuali la tizanidină, ar trebui efectuată o ajustare atentă a dozei.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Tizanidina atacă în principal măduva spinării, unde stimulează receptorii alfa-2 presinaptici, ceea ce inhibă eliberarea aminoacizilor excitatori care ar stimula receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA). Tonusul muscular este astfel redus prin prevenirea transmiterii semnalului polisinaptic la joncțiunea neuronului spinal, care este responsabil pentru tonusul muscular excesiv. În plus față de proprietățile sale de relaxare musculară, tizanidina are și un efect analgezic central moderat.

Farmacocinetica

Absorbţie

Tizanidina se absoarbe rapid și nivelul maxim plasmatic este atins la aproximativ 1 oră după ingestie.

distribuție

Tizanidina este legată de proteinele plasmatice doar cu aproximativ 30%. În studiile pe animale, a traversat în mare măsură bariera hematoencefalică. Volumul mediu de distribuție (VGg) în echilibru după administrarea intravenoasă a fost de 2,6 l/kg.

Biotransformare

Tizanidina este bine absorbită, dar metabolismul la prima trecere limitează disponibilitatea plasmatică la 34% din doza intravenoasă. Tizanidina se descompune rapid și extensiv în ficat. Tizanidina este metabolizată predominant in vitro de citocromul P450 1A2.

eliminare

Produsele metabolice sunt eliminate în principal pe cale renală (aproximativ 70 la sută din doza administrată) și par a fi inactive.
Excreția renală a ingredientului activ nemodificat este de aproximativ 53 la sută după o doză unică de 5 mg și de aproximativ 66 la sută după o doză de trei ori pe zi de 4 mg. Timpul de înjumătățire prin eliminare al tizanidinei din plasma pacienților este de 2 până la 4 ore.

Linearitatea

Farmacocinetica tizanidinei este liniară în intervalul de doze de 4 până la 20 mg. Datorită fluctuațiilor mici intra-individuale ale parametrilor farmacocinetici (Cmax și ASC), nivelurile plasmatice după administrarea orală pot fi prezise în mod fiabil.

dozare

De obicei se începe o doză inițială de 2 mg, care poate fi crescută cu 2 mg la maximum o dată la jumătate de săptămână.
Efectul terapeutic optim se obține de obicei cu o doză zilnică între 12 și 24 mg, care se administrează în 3 sau 4 doze egale.
Dozele unice nu trebuie să depășească 12 mg.
Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 36 mg.

Doza care atinge efectul terapeutic dorit nu trebuie depășită.

Efecte secundare

Interacțiuni

Următoarele interacțiuni există pentru utilizarea tizanidinei:

  • Fluvoxamina, ciprofloxacina (inhibitori ai CYP1A2) ► Utilizarea simultană a tizanidinei cu fluvoxamină sau ciprofloxacină este contraindicată deoarece acestea conduc la o creștere de 33 sau de 10 ori a ASC a tizanidinei.
  • Inhibitori ai CYP1A2 precum B. unele antiaritmice (amiodaronă, mexiletină, propafenonă), cimetidină, unele fluorochinolone (enoxacină, pefloxacină, norfloxacină), rofecoxib, contraceptive orale și ticlopidină ► Este posibilă creșterea nivelului plasmatic de tizanidină. Nu se recomandă utilizarea simultană
  • Substanțele care prelungesc intervalul QT ► Monitorizarea ECG poate fi utilă.
  • Medicamente antihipertensive (inclusiv diuretice) ► Deoarece tizanidina poate provoca hipotensiune, poate crește eficacitatea medicamentelor antihipertensive. La unii pacienți s-au observat hipertensiune arterială și tahicardie după întreruperea bruscă a tizanidinei utilizate în asociere cu medicamente antihipertensive. În cazuri extreme, hipertensiunea de revenire poate duce la un accident cerebrovascular
  • Beta-blocante sau digoxină ► combinația cu tizanidină poate agrava hipotensiunea sau bradicardia
  • Contraceptive orale ► Eliminarea tizanidinei poate fi redusă cu aproximativ 50%
  • Alcoolul sau substanțele active central ► efectul sedativ al tizanidinei poate fi intensificat

Contraindicație

Tizanidina nu trebuie utilizată în:

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Pacienți cu insuficiență hepatică severă
  • utilizarea simultană a inhibitorilor puternici ai CYP1A2 precum Fluvoxamina sau ciprofloxacina

Sarcina/alăptarea

sarcina

Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene la animale. Cu toate acestea, în absența studiilor controlate la femeile gravide, tizanidina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă beneficiile tratamentului depășesc în mod clar riscurile.

Alăptarea

Deși doar o cantitate mică de tizanidină trece în laptele matern al animalelor, tizanidina nu trebuie utilizată de femeile care alăptează.

Capacitatea de a conduce

Tizanidina are o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje: pacienții care prezintă somnolență sau amețeli trebuie sfătuiți să nu se angajeze în activități care necesită un nivel ridicat de vigilență.

Instructiuni de folosire

Pacienți cu insuficiență renală

Alternative

Alte relaxante musculare care atacă central sunt: