Topiramat Merită plasarea superioară PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Sven Siebenand |
| 07.02.2019 17:00 |
Premiul PZ pentru inovație din 1999 a fost acordat topiramatului derivat din fructoză. Epilepsia și profilaxia migrenei sunt cele mai importante domenii de aplicare./Foto: Adobe Stock/Zerbor
Numai structura moleculară face ca topiramatul să fie ceva special: Niciun alt antiepileptic aprobat nu este similar din punct de vedere chimic cu acest derivat de fructoză. Este utilizat pentru convulsii focale și generalizate ca agent terapeutic mono sau suplimentar. În ciuda faptului că topiramatul este pe piață de mai bine de două decenii, mecanismul exact de acțiune al substanței nu a fost încă clarificat.
Studiile electrofiziologice și biochimice au identificat mai multe proprietăți care contribuie la eficacitatea anti-epileptică a topiramatului. Trei dintre acestea sunt deosebit de importante: În primul rând, topiramatul - ca și alte medicamente anti-epileptice - blochează canalele de sodiu dependente de tensiune și astfel stabilizează potențialul membranei. În al doilea rând, ingredientul activ crește efectul neurotransmițătorului inhibitor al acidului γ-aminobutiric (GABA) și, în al treilea rând, ca antagonist la receptorii glutamat de tip kainat/AMPA, reduce excitația neuronală.
Nu în ultimul rând, medicamentul inhibă unele izoenzime ale anhidrazei carbonice. Cu toate acestea, acest efect farmacologic este semnificativ mai slab decât cel al acetazolamidei și nu este considerat ca fiind componenta principală a activității antiepileptice a topiramatului. Datorită inhibării anhidrazei carbonice, aportul adecvat de lichide este deosebit de important în timpul utilizării topiramatului pentru a reduce riscul formării de calculi renali.
Utilizarea topiramatului este, de asemenea, propagată pentru o serie de alte boli, de exemplu, ca agent profilactic pentru durerile de cap, ca opțiune de tratament pentru dependența de alcool sau ca agent de slăbire. Cu toate acestea, nu există aprobare în aceste domenii de aplicare în Germania. Faptul este, de exemplu, că unii pacienți au pierdut în greutate în timp ce iau topiramat. Mecanismul exact de acțiune nu este clar. De exemplu, este discutată o creștere a senzației de sațietate. În plus, topiramatul creează un gust metalic în gură după consumul de băuturi carbogazoase. Prin urmare, pacienții ar putea ține mâinile departe de alte băuturi răcoritoare bogate în calorii. În SUA, produsul combinat Qsymia ® este aprobat ca produs de slăbit. Pe lângă topiramat, conține și ingredientul activ fentermină.
Risc crescut de malformații
Înainte de a începe tratamentul cu topiramat, femeilor aflate la vârsta fertilă ar trebui să li se efectueze un test de sarcină. În plus, pacientul trebuie sfătuit cu privire la o metodă contraceptivă extrem de eficientă. Pacientul trebuie informat cu privire la riscurile asociate cu utilizarea topiramatului în timpul sarcinii. Datele clinice din registrele de sarcină indică faptul că sugarii expuși la monoterapie cu topiramat prezintă un risc crescut de malformații congenitale, cum ar fi fanta buzei și palatului.
Ochiul instruit al farmacistului este, de asemenea, necesar atunci când vine vorba de interacțiuni: acest lucru se aplică deja altor medicamente antiepileptice care se administrează în plus față de topiramat. Fenitoina și carbamazepina reduc concentrația plasmatică a topiramatului. Adică, adăugarea sau retragerea acestor două substanțe active poate necesita o ajustare a dozei de topiramat.