Tratamentul tulburărilor metabolismului glucidic folosind exemplul galactozemiei
NUTRIȚIA ȘI BOLILE METABOLICE LA COPII
Tratamentul tulburărilor metabolismului glucidic folosind exemplul galactozemiei
CLAUDIA SALVISBERG1, JEAN-MARC NUOFFER2, MATTHIAS GAUTSCHI
Galactozemia este un exemplu important de tulburare a metabolismului glucidic. Cea mai severă formă a sa, galactozemia clasică, duce la un sindrom de intoxicație acută potențial fatal la nou-născut și mai târziu la complicații cronice, în special neurologice și endocrinologice pe termen lung. Intoxicația acută poate fi tratată eficient printr-o dietă fără lactoză și săracă în galactoză, în timp ce problemele cronice nu pot fi influențate de acest tratament.
Glucoza (zahărul din struguri) este cel mai important furnizor rapid de energie pentru organism și este necesară pentru producerea de energie chimică sub formă de adenozin trifosfat (ATP). În timp ce mușchii și mai ales mușchiul inimii pot oxida acizii grași pentru formarea de ATP chiar și în condiții nedorite, creierul depinde în principal de glucoză. Menținerea unui nivel stabil de zahăr din sânge este, prin urmare, extrem de importantă, care este controlată în principal de hormonii pancreatici insulină și glucagon. Datorită funcției sale de stocare a glicogenului, ficatul joacă un rol important ca tampon de glucoză. Împreună cu glucoza, galactoza și fructoza formează dizaharidele lactoză (zahăr din lapte) și zaharoză (zahăr de masă). Alături de glucoză, acestea sunt cele mai frecvente
1 Dipl. Nutriționist HF, echipă interdisciplinară de metabolism, Clinica Universitară pentru Pediatrie, Inselspital, Berna. 2 Medic principal, echipă interdisciplinară de metabolism, Clinica Universitară pentru Pediatrie și Institutul Universitar de Chimie Clinică, Inselspital, Berna.
Monozaharide în mâncarea noastră. Ele nu pot fi utilizate direct de către organism, deci sunt absorbite în metabolismul glucozei numai după transformări chimice specifice (figura). Aceste conversii sunt generate de enzime specifice, care sunt catalizatori celulari. Mutațiile din planul determinat genetic al unei enzime pot duce la pierderea funcției și, astfel, la blocarea căii metabolice afectate. Rezultatul este o acumulare de substrat enzimatic cu posibile efecte toxice și o lipsă de produs enzimatic, care poate duce la o lipsă acută de energie. În plus, produsul enzimatic poate fi necesar și pentru sinteza altor macromolecule complexe. Deficitul lor poate fi la rândul său legat de alte probleme clinice, adesea cronice. Galactozemia este una dintre cele mai frecvente boli în care metaboliții toxici și lipsa acută de energie, precum și problemele cronice complexe joacă un rol important.
Galactozemie clasică
Diferite motive pot duce la galactozemie, adică la o concentrație crescută de galactoză în sânge (1-3). Galactozemia clasică, care este cauzată de pierderea completă a funcției enzimei GALT (galactoză-1-fosfat uridil transferază), este relevantă din punct de vedere clinic. Uneori, galactozemia ușoară poate provoca, de asemenea, simptome acute ușoare, iar deficitul foarte rar de galactokinază poate duce la cataractă. Acesta din urmă apare în principal la persoanele de origine romă. Tabelul 1 rezumă simptomele și constatările clinice. În Elveția, galactozemia face parte din screeningul nou-născuților de la sfârșitul anilor 1960. În acest fel, deraierea glucozei care pune viața în pericol la nou-născutul cu lapte matern sau alimente pentru bebeluși disponibile comercial poate fi prevenită într-un stadiu incipient. Tratamentul nou-născutului constă în înlocuirea laptelui normal cu un lapte special, fără galactoză. Dietoterapia previne simțul acut-
NUTRIȚIA ȘI BOLILE METABOLICE LA COPII
ptome și dezvoltarea cataractei. Complicațiile cronice, care includ insuficiența ovariană primară și infertilitatea la femeile tinere, precum și problemele cognitive și neurologice, nu pot fi prevenite nici măcar prin respectarea strictă a dietei. Motivele pentru acest lucru fac obiectul unor cercetări intensive și încă nu sunt clarificate.
Figura: Prezentare generală a metabolismului glucidic: fructoza, glucoza și galactoza au fiecare câte 6 atomi de carbon (C). Se obțin din zaharoză, amidon sau zahăr din lapte (lactoză) prin alimente. Metabolizarea glucozei include stocarea glucozei sub formă de glicogen și descompunerea acesteia prin glicoliză în piruvat (conține 3 C), care este alimentat în ciclul Krebs pentru a genera energie (ATP) și gluconeogeneză, care ajută la menținerea glicemiei stabile. În figură, cadrele roșii indică metabolismul galactozei și enzimele implicate. Pentru sinteza macromoleculelor glicozilate, i.a. Sunt necesare glucoză UDP și galactoză UDP. Acesta din urmă este eliberat din nou sub formă de galactoză-1-fosfat când macromoleculele se descompun. Fructoza este împărțită în două molecule «C3» și metabolizată. Conexiunile cu metabolismul grăsimilor și proteinelor sunt simbolizate prin săgeți.
Se recomandă ingestia de brânzeturi adecvate, apă minerală bogată în calciu (conținut> 400mg/l) și băuturi din cereale îmbogățite cu calciu. Experiența arată că merită să obișnuiești copiii să consume brânză cât mai devreme, deoarece este o sursă ideală de calciu și vitamina D. Dacă aportul de calciu este încă insuficient, vă recomandăm suplimentarea, care trebuie remarcat că majoritatea copiilor refuză temporar acest lucru. În viața de zi cu zi, se recomandă în principal produse proaspete și neprelucrate, deoarece produsele finite de toate tipurile pot conține lactoză sau galactoză. Etichetarea ingredientelor care conțin lapte face mai ușoară diferențierea între produsele adecvate și cele nepotrivite. Cu toate acestea, compoziția produselor finite trebuie verificată în mod regulat, deoarece ingredientele pot fi schimbate de producător în orice moment. Diferiti furnizori ofera pe piata produse fara lactoza pentru persoanele cu intoleranta la lactoza.
Cu toate acestea, aceste produse sunt complet inadecvate pentru galactozemie, deoarece lactoza este prezentă doar sub formă divizată, iar conținutul de galactoză este neschimbat față de produsul normal. Există doar câteva produse fără lactoză (de exemplu, ciocolată, biscuiți) care nu conțin deloc componente din lapte; aceste excepții sunt potrivite și pentru consumul persoanelor cu galactozemie. Studii recente arată că dieta adolescenților și a adulților nu mai trebuie să fie strict fără lactoză (7-8). Comitetul consultativ științific al Inițiativei Galactosemia Germania a comentat deja în 2011 o modificare a dietei galactozemiei în ceea ce privește relaxarea dietei (8). În practică, acest lucru înseamnă că sursele ascunse de lactoză, de exemplu în pâine, produse de patiserie și mezeluri, pot fi consumate în cantități obișnuite. Toate tipurile de lapte (inclusiv laptele fără lactoză) sub formă de băuturi, iaurt, quark, budincă și creme ar trebui să fie în continuare lăsate în afara. Această schimbare a dietei a fost făcută la noi
NUTRIȚIA ȘI BOLILE METABOLICE LA COPII
Centru introdus numai pentru pacienți individuali. Se pare că este nevoie de un efort enorm pentru cei afectați și mai ales pentru părinții lor, de exemplu, să mănânce un croissant normal cu unt. Prin urmare, o introducere treptată și supravegheată ar putea fi utilă.
Îngrijire: examinări de urmărire și complicații pe termen lung
În prezent, nu avem parametri biologici buni (biomarkeri) care să ne poată oferi informații despre respectarea dietei sau prognosticul privind severitatea complicațiilor cognitive și endocrinologice pe parcursul bolii. Chiar și pacienții cu aceleași mutații clasice au adesea caracteristici foarte diferite ale
Probleme. Concentrația măsurată în mod curent de galactoză-1-fosfat (Gal-1-P, intervalul țintă