Trombocitele sunt implicate în dezvoltarea ficatului gras
Trombocitele care interacționează cu ficatul și celulele imune sunt cruciale în dezvoltarea ficatului gras, a inflamației ficatului gras non-alcoolic și a cancerului hepatic. Acest lucru a fost demonstrat acum de oamenii de știință de la Centrul German de Cercetare a Cancerului din Heidelberg, precum și de la Universitatea din Zurich și Spitalul Universitar din Zurich. În același timp, cercetătorii au reușit să identifice noi abordări ale modului în care medicamentele pot opri dezvoltarea ficatului gras și, astfel, preveni cancerul hepatic pe termen lung.
Ficatul gras care nu este legat de alcool este una dintre cele mai frecvente boli hepatice cronice în țările industrializate din vest și, de asemenea, crește rapid în țările emergente. Se estimează că aproximativ 30-40 la sută din populația lumii dezvoltă această boală hepatică. În Statele Unite, boala este pe cale să devină cea mai frecventă indicație pentru transplantul de ficat. În prezent nu există o terapie medicamentoasă eficientă. Dieta și exercițiile fizice sunt de obicei recomandate pentru tratament.
Cei mai importanți factori de risc pentru ficatul gras sunt obezitatea - în special în legătură cu depunerile excesive de grăsime din abdomen - și diabetul de tip 2. Dar dieta și lipsa exercițiilor fizice sunt doar un aspect al ceea ce se întâmplă, după cum a descoperit echipa din jurul Mathias Heikenwälder de la Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) împreună cu colegii din jurul lui Achim Weber de la Spitalul Universitar și Universitatea din Zurich. Deoarece pentru ca ficatul gras să se transforme într-o inflamație, anumite celule imune trebuie să migreze în ficat. Dar ce te atrage? „Am arătat acum pentru prima dată că trombocitele din sânge joacă un rol decisiv aici”, spune Heikenwälder.
Până de curând, trombocitele erau cunoscute doar pentru a garanta coagularea sângelui și vindecarea rănilor. Dar cercetătorii descoperă din ce în ce mai mult că sunt implicați în numeroase procese patologice și, de asemenea, în dezvoltarea cancerului. Heikenwälder și colegii săi au demonstrat acum că șoarecii cărora li se administrează o dietă bogată în grăsimi au niveluri crescute de trombocite din sânge în ficat. Au observat ceva similar la persoanele cu ficat gras nealcoolic.
Dacă șoarecii au fost tratați cu anticoagulante aspirină și clopidogrel, care acționează și asupra trombocitelor din sânge, pe lângă dieta lor grasă, s-a redus atât numărul de trombocite imigrate, cât și numărul de celule imune inflamatorii din ficat. Oamenii de știință au obținut același efect atunci când le-au dat animalelor de testat un alt diluant de sânge care inhibă în mod specific doar funcția trombocitelor din sânge (ticagrelor). „Deși șoarecii au devenit supraponderali, nu au dezvoltat ficat gras sau cancer la ficat”, rezumă Heikenwälder.
Oamenii de știință au identificat celulele Kupffer, celule speciale de scavenger (macrofage) din ficat, care sunt responsabile de atragerea trombocitelor din sânge în ficat. Faptul că trombocitele imigrate se atașează de celulele Kupffer ale ficatului pare, de asemenea, să joace un rol decisiv. Acest lucru se poate întâmpla prin două „puncte de andocare” moleculare diferite. Glicoproteina GPIbα de pe suprafața trombocitelor din sânge joacă un rol deosebit de important în această manevră de andocare. Când cercetătorii au blocat GPIbα cu un anticorp, numărul substanțelor mesager din ficat care atrag celulele imune inflamatorii a scăzut. Ca urmare, inflamația ficatului a slăbit, de asemenea.
Cercetătorii care lucrează cu Mathias Heikenwälder și colegul său Achim Weber nu caută doar o mai bună înțelegere a ficatului gras cu munca lor. „Vrem să ne folosim rezultatele pentru a dezvolta noi abordări pentru terapia ficatului gras, pe care le-am arătat deja la șoareci”, spune Heikenwälder. Deci, este de conceput reducerea numărului de trombocite active din sânge în ficatul gras sau prevenirea atașării acestora și, prin urmare, recrutarea celulelor imune inflamatorii.
Acest lucru ar putea fi realizat cu anticoagulante sau anticorpi împotriva GPIbα. Într-un studiu pilot, oamenii de știință au descoperit că, dacă persoanele cu ficat gras sunt tratate cu diluanți de sânge, proporția de grăsime din ficat scade, la fel și dimensiunea organului. Viziunea lui Heikenwälder este de a influența și proteja în mod specific ficatul ca organ central al metabolismului. "Dacă putem rupe ciclul proceselor inflamatorii, putem ajuta persoanele afectate să reducă riscul de cancer hepatic indus de ficat gras."
În cazul ficatului gras, există o acumulare crescută de grăsime în celulele hepatice. Cei afectați, de obicei, nu observă acest lucru la început, dar este orice altceva decât inofensiv: un ficat gras se poate transforma în inflamație hepatică cu modificări patologice, așa-numita steatohepatită non-alcoolică (NASH), care la rândul său poate duce la ciroză hepatică. Celulele organului metabolic pier, ficatul se cicatrizează și se micșorează până când nu mai este capabil să-și îndeplinească sarcina. În același timp, riscul de cancer la ficat crește. În plus, ficatul gras afectează întregul metabolism și crește riscul de diabet de tip 2 și boli cardiovasculare.
Publicație originală:
Mohsen Malehmir și colab.: GPIbα de trombocite este un mediator și potențial țintă intervențională pentru NASH și cancerul hepatic ulterior. Medicină natură 2019, DOI: 10.1038/s41591-019-0405-7
Sursa: Centrul German de Cercetare a Cancerului
Descrierea imaginii: ficat de șoarece cu steatohepatită nealcoolică (NASH), trombocitele din sânge sunt colorate în maro. Mărirea: trombocitele din sânge (galbene) interacționează cu celulele Kupffer (verzi), macrofagele din ficat. Vasele de sânge sunt prezentate în alb, limfocitele T în roșu, iar nucleele celulare ale celulelor hepatice în albastru./© Heikenwälder/DKFZ
Pop-up
Acesta este un exemplu de fereastră pop-up pe care o puteți face folosind jQuery.