Tulburări ale dezvoltării și fertilității pubertății

Autor: PD Dr. med. Gesche Tallen, creat la: 8 martie 2016, editare: Maria Yiallouros, ultima modificare: 11 martie 2016

Cuprins

La foștii pacienți cu tumori ale SNC, tumora în sine poate rezulta și dintr-o operație, chimioterapie cu anumite medicamente și radiații ale craniului (în special în zona hipotalamusului/glandei pituitare) și/sau coloanei vertebrale (în zona gonade) conduc ulterior la tulburări ale dezvoltării pubertății, precum și la afectarea fertilității sau chiar infertilitate (infertilitate).

Se vorbește despre infertilitate atunci când o sarcină nu apare după cel puțin doi ani de relații sexuale neprotejate.

O întrebare frecventă și importantă a multor supraviețuitori ai cancerului SNC în copilărie sau adolescență este, prin urmare, în ce măsură boala sau tratamentele intensive au influențat dezvoltarea sănătoasă a organelor lor de reproducere și, de asemenea, dacă acestea vor afecta sănătatea descendenților lor.

Bine de stiut: În zilele noastre, nu se poate aștepta ca majoritatea supraviețuitorilor bolii tumorale ale SNC în copilărie sau adolescență să aibă ca rezultat tratamentul leziuni sau malformații ale descendenților lor.

În cele ce urmează, vor fi explicate efectele pe termen lung ale tumorii și ale tratamentului asupra organelor care joacă un rol în reproducere.

Posibile efecte tardive după iradierea craniului

Dezvoltarea întârziată a pubertății și afectarea fertilității (hipogonadism hipogonadotrop)

În lobul anterior al hipofizei - sub influența hipotalamusului - se produc doi hormoni sexuali, așa-numitele gonadotropine: hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH). Cei doi hormoni reglează maturarea și funcția testiculelor și ovarelor.

La bărbați, LH stimulează producția de hormon sexual masculin (testosteron) în celulele Leydig ale testiculului. Împreună cu FSH, testosteronul reglează maturarea spermei.

La femei, LH stimulează producerea hormonilor sexuali estrogen și progesteron în ovare. Estrogenii și progesteronul lucrează împreună pentru a regla ciclul menstrual. Eliberarea LH din glanda pituitară determină, de asemenea, ovulația femeilor, apoi transformă foliculul în corpul galben și astfel permite sarcina. FSH asigură maturizarea celulelor ovulului femeii.

Afectarea tumorală în zona glandei pituitare și a hipotalamusului (de exemplu, din cauza unui gliom al căii vizuale, a unui craniofaringiom), după o operație în această regiune și/sau după o iradiere a craniului, poate duce la deficit de gonadotropină și la următoarele probleme:

Absența sau întârzierea dezvoltării pubertății (pubertas tarda) la foști pacienți
Fără menstruație sau întreruperea producției de spermatozoizi
afectarea fertilității/infertilității

Foștii pacienți au un risc crescut de deficit de gonadotropină după iradierea craniului:

de gen feminin
după doze mari de radiații (mai mult de 30 de gri în zona hipotalamusului/hipofizei) [BOR2015]
care aveau mai mult de zece ani în momentul bolii/tratamentului
cu meduloblastom

Important de știut: Chiar și după iradierea craniului cu doze mici (18-24 Grey), eliberarea hormonului responsabil de formarea corpului galben (hormonul luteinizant, LH) poate fi redusă ulterior. Rezultatul este o fază luteală scurtată a ciclului menstrual al femeii, care poate fi responsabilă de afectarea fertilității.

Dezvoltarea prematură sau accelerată a pubertății (pubertas praecox)

Radiația craniului în intervalul de doze mai mici (18-35 Gri), precum și doze mai mari de radiații (mai mult de 35 Gri) nu poate duce doar la deficit de gonadotropină (vezi mai sus), ci și la o eliberare crescută a acestor hormoni.

Motivul pentru aceasta se crede că semnalele de la cortexul cerebral, care inhibă în mod normal eliberarea gonadotropinelor, pot fi perturbate după iradierea craniului. Rezultatul este o dezvoltare prematură a pubertății (pubertas praecox). Poate fi vizibil după cum urmează:

la fete: dezvoltarea sânilor începe înainte de vârsta de 8 ani și prima perioadă menstruală înainte de vârsta de 10 ani
la băieți: primele semne de pubertate (creșterea testiculelor și a penisului, părul pubian, creșterea bărbii) înainte de vârsta de 9 ani
rata crescută de creștere la fete și băieți cu maturizare scheletică accelerată în același timp, urmată de oprirea prematură a creșterii și scăderea înălțimii finale

Foștii pacienți au un risc crescut de a dezvolta pubertate prematură:

de gen feminin
după iradierea craniului (de la 18 Gray)
cu supraponderalitate (vezi capitolul „Supraponderabilitate”)

Efecte posibile pe termen lung după chimioterapie și/sau radiații ale coloanei vertebrale

Tulburări ovariene la fete/femei

Ovarele (ovarele) sunt responsabile de producerea celulelor ouă și a hormonilor sexuali feminini (estrogen, progesteron). La femeile supraviețuitoare ale unei boli tumorale SNC, funcția ovariană poate fi afectată sau chiar stinsă în timpul sau la scurt timp după chimioterapie și, de asemenea, după iradierea coloanei vertebrale.

În acest caz, ovarele nu mai pot produce suficient sau nu au deloc celule ou hormoni. Acest lucru poate duce la următoarele probleme:

dezvoltarea întârziată a pubertății (pubertas tarda)
Fără menstruație
Lipsa de estrogen
debut prematur al menopauzei/menopauzei (înainte de 40 de ani)
infertilitate
fragilitate crescută a oaselor (osteoporoză)
Bolile cardiace și circulatorii
Oboseală (oboseală)

Există un risc crescut de afectare a ovarelor și, prin urmare, de fertilitate:

când ovarele se aflau în câmpul de radiații
după doze de radiații mai mari de 10 gri (risc crescut mult de la 20 gri)
la pacienții cu vârsta peste 13 ani în momentul iradierii
după tratamentul cu anumite citostatice (agenți alchilanți, în special ciclofosfamidă, ifosfamidă, lomustină și temozolomidă; substanțe de platină precum cisplatină și carboplatină; doxorubicină, etopozidă, vincristină, metotrexat, prednison)
după doze totale mari de aceste citostatice
la pacienții care erau deja în pubertate în momentul chimioterapiei

La majoritatea foștilor pacienți cărora li s-a administrat chimioterapie combinată „regulată”, funcția ovariană se recuperează de obicei la scurt timp după terminarea terapiei. Situația este diferită în cazul chimioterapiei cu doze mari în pregătirea pentru un transplant de celule stem, care, totuși, se efectuează rar la pacienții cu tumoare SNC.

Important de știut: Mulți foști pacienți, indiferent dacă au trecut deja prin pubertate în momentul chimioterapiei sau nu, au tulburări de maturare a ovulelor și menopauză prematură. Acesta este motivul pentru care examinările periodice de urmărire într-un consult hormonal sunt esențiale chiar și după ce funcția ovariană s-a recuperat inițial.

Tulburări ale funcției testiculare la băieți/bărbați

Testiculele sunt responsabile pentru formarea celulelor spermatozoizilor (spermatogeneza) și a hormonului sexual masculin (testosteron). La foștii pacienți cu boală tumorală a SNC, atât chimioterapia, cât și radioterapia leziunilor testiculelor pot duce la tulburări ale funcției testiculare. Ca rezultat:

dezvoltarea întârziată a pubertății (pubertas tarda)
Tulburări ale producției de spermă
Deficiență de testosteron (după doze de radiații mai mari de 20 Grey) [BOR2015] [HOW2002]
infertilitate

Foștii pacienți prezintă un risc crescut de disfuncție testiculară permanentă:

ale căror testicule au fost iradiate cu mai mult de 2 gri
după tratament cu doze mari de anumiți agenți citostatici (agenți alchilanți, în special ciclofosfamidă, ifosfamidă, lomustină, temozolomidă; substanțe de platină precum cisplatină și carboplatină; etopozidă, doxorubicină, metotrexat, vincristină, prednison)

Bine de stiut: După o cantitate mică de radiații (1-2 gri) pe testicule, spermatogeneza se recuperează la mulți foști pacienți chiar și după câțiva ani. Această recuperare poate fi determinată prin intermediul unei spermograme în timpul examinărilor ulterioare, care, prin urmare, trebuie respectată.

Vizite importante de urmărire

Pentru a preveni în mod optim afectarea ulterioară a dezvoltării pubertății și a fertilității, este important ca întâlnirile ulterioare recomandate în protocoalele de terapie să fie respectate la consultarea hormonală.

Recomandări de urmărire după iradierea craniului

Femeile supraviețuitoare după iradiere a craniului cu mai mult de 18 Gray care nu erau încă în pubertate la momentul finalizării terapiei împotriva cancerului ar trebui să li se examineze dezvoltarea pubertății cel puțin o dată la șase luni până la vârsta de opt ani și cel puțin o dată pe an după aceea, până când aceasta va fi finalizată. este.
Femeile supraviețuitoare după iradierea craniului cu peste 40 de gri ar trebui să aibă un nivel sanguin al hormonilor sexuali (LH, FSH, estradiol) și anumiți markeri de fertilitate (de exemplu, Inhibin-B) la vârsta de 13 ani.
Bărbații supraviețuitori după iradiere craniană cu mai mult de 18 Gray care nu erau încă în pubertate la momentul finalizării terapiei împotriva cancerului ar trebui să li se examineze dezvoltarea pubertății cel puțin o dată la șase luni până la vârsta de nouă ani și apoi cel puțin o dată pe an până când aceasta este completă.
Supraviețuitorilor de sex masculin după iradierea craniului cu mai mult de 40 de gri ar trebui să li se verifice nivelul sanguin al hormonilor sexuali (LH, FSH, testosteron) și anumiți markeri de fertilitate (de exemplu, Inhibin-B) la vârsta de 14 ani.
Toți foștii pacienți ar trebui să aibă o programare la ora de consultație hormonală cel puțin o dată pe an după iradierea craniului, cu mai mult de 40 de gri pentru întreaga lor viață, timp în care sunt discutate în special orice probleme ale funcțiilor sexuale.

Recomandări de urmărire după radiația coloanei vertebrale și/sau chimioterapie pentru foști pacienți

Foștii pacienți trebuie:

să fie examinat de un specialist în hormoni cel puțin o dată pe an până la sfârșitul dezvoltării pubertății
la vârsta de 13 ani, verificați nivelurile sanguine ale hormonilor sexuali (LH, FSH, estradiol) și anumiți markeri de fertilitate (de exemplu, inhibina-B) [BOR2015] [SCH2013b]
țineți un calendar menstrual
Purtati o conversatie pe tot parcursul vietii cu specialistul in hormoni cel putin o data pe an, in care sunt discutate in special tulburarile ciclului menstrual si functiile sexuale.

Recomandări de urmărire după radiația coloanei vertebrale și/sau chimioterapie pentru foștii pacienți

Foștii pacienți trebuie:

să fie examinat de un specialist în hormoni cel puțin o dată pe an până la sfârșitul dezvoltării pubertății
să efectueze periodic o analiză a materialului seminal
la vârsta de 14 ani verificați nivelurile sanguine ale hormonilor sexuali (LH, FSH, testosteron) și anumiți markeri de fertilitate (de exemplu inhibina-B) [BOR2015] [SCH2013b]
Purtati o conversatie pe tot parcursul vietii cu specialistul in hormoni cel putin o data pe an, timp in care sunt discutate in special functiile sexuale

Promovarea/tratamentul tulburărilor de dezvoltare a fertilității și pubertății

Întârzierile în dezvoltarea pubertății sau apariția prematură a pubertății sunt tratate de specialiști în hormoni conform ghidurilor standardizate [BOR2015] [HAU2011] [DOE2011]. Acestea includ, de exemplu, terapii de substituție hormonală cu hormoni sexuali sintetici sau tratamente cu substanțe care inhibă gonadotropinele.

Deoarece datorită tehnologiei moderne de reproducere este acum posibil să oferim atât bărbaților, cât și femeilor oportunități de a deveni părinți dacă nu sunt complet sterili, cei afectați ar trebui să abordeze cu siguranță această problemă în contextul îngrijirii ulterioare. Medicii care urmăresc cu siguranță vă pot ajuta cu informații și adrese de contact.

Important: Toți foștii pacienți cu o boală tumorală SNC în copilărie sau adolescență ar trebui să solicite consiliere privind fertilitatea.

Informații suplimentare detaliate Puteți găsi informații despre tulburările de pubertate și fertilitate și opțiunile de prevenire și tratament în textul nostru „Efecte pe termen lung asupra organelor de reproducere”.

Mai multe informații despre problemele de fertilitate

Puteți găsi informații mai detaliate despre organele de reproducere, precum și despre posibilele efecte pe termen lung legate de boală/tratament, simptomele, cauzele, prevenirea și tratamentul acestora în textul nostru „Consecințe pe termen lung pentru organele de reproducere” aici

Surse și referințe

[HOW2002] Howell SJ, Shalet SM: Efectul terapiei cancerului pe axa hipofizo-testiculară. Revista internațională de andrologie 2002, 25: 269 [PMID: 12270023]