UFT este indicat pentru primar ...

UFT ® 100 mg/224 mg capsule

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

UFT ® 100 mg/224 mg capsule

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

1 capsulă conține tegafur (100 mg) și uracil (224 mg).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1

Capsula tare
Capsulele sunt albe, opace și imprimate cu codul TC434.

UFT este indicat pentru chimioterapia primară în cancerul colorectal metastatic, în asociere cu folinat de calciu (vezi 5.1).

4.2 Dozare, Tipul și durata cererii

Adulți: Doza de UFT este de 300 mg/m2/zi tegafur și 672 mg/m2/zi uracil, în combinație cu 90 mg/m2/zi folinat de calciu pe cale orală, administrată în 3 doze unice (de preferință la fiecare 8 ore). Folinatul de calciu trebuie administrat în același timp cu UFT. Trebuie administrat cu cel puțin 1 oră înainte sau 1 oră după masă, timp de 28 de zile consecutive. Ciclurile ulterioare de tratament ar trebui să înceapă numai după o pauză de 7 zile fără UFT/folinat de calciu (adică 35 de zile pe ciclu de tratament).
Dozajul zilnic, pe baza suprafeței corpului (KOF), este dat mai jos:

KOF	UFT	Zilnic
(m 2)	(Pelerină-	Schema de ingestie
seln/	(Număr de capsule)
Zi)
mor-	la pranz	seara
gens
1,83	Al 6-lea	2	2	2

Ajustări ale dozelor: Dacă ar trebui să apară toxicitate, trebuie respectate următoarele recomandări pentru reducerea dozei sau întreruperea tratamentului:
Vezi tabelul

Adolescenți, copii și sugari:
Siguranța și eficacitatea combinației de UFT și folinat de calciu nu au fost stabilite; prin urmare, nu trebuie utilizat la aceste grupuri de pacienți (vezi 4.3).

Pacienți vârstnici: Utilizarea acestuia la pacienții vârstnici a fost bine studiată, întrucât 45% dintre pacienții examinați aveau cel puțin 65 de ani și dintre aceștia, 26% aveau cel puțin 75 de ani. Cu toate acestea, pacienții vârstnici trebuie monitorizați pentru afectarea funcției renale, hepatice sau cardiace legate de vârstă, precum și pentru alte medicamente administrate în același timp sau boli concomitente (vezi 4.4 și 4.8).

Insuficiență renală: Efectele afectării funcției renale asupra eliminării UFT nu au fost studiate. Deși UFT nu este eliminat în principal prin rinichi, trebuie acordată precauție la pacienții cu funcție renală afectată. Acești pacienți trebuie observați cu atenție pentru orice toxicitate care poate apărea (vezi 4.4).

Afectarea funcției hepatice: Efectele afectării funcției hepatice asupra eliminării UFT nu au fost studiate (vezi 4.3 și 4.4).

UFT este contraindicat:
- la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la 5-FU, tegafur, uracil sau una dintre substanțele auxiliare;
- la femeile însărcinate și la femeile care încearcă să rămână însărcinate;
- în timpul alăptării;
- la adolescenți, copii și sugari;
- la pacienții cu insuficiență hepatică severă;
- la pacienții cu semne de supresie a măduvei osoase datorate radioterapiei anterioare sau terapiei citostatice;
- la pacienții cu deficit hepatic cunoscut de CYP 2A6.
- la pacienții cu deficit de dihidropirimidină dehidrogenază cunoscut sau suspectat;
- la pacienții tratați cu inhibitori ai dihidropirimidine dehidrogenazei precum B. Brivudina (vezi 4.5) a fost recent tratată sau este tratată în prezent.

4.4 Atenționări și precauții de utilizare

Boală de ficat: La pacienții tratați cu UFT ca un singur agent au fost raportate disfuncții hepatice, inclusiv hepatită fulminantă, cu rezultat fatal. Prin urmare, trebuie efectuate examinări adecvate la pacienții tratați cu combinația UFT/folinat de calciu dacă apar simptome de hepatită, alte boli hepatice sau afectarea funcției hepatice. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, valorile hepatice trebuie monitorizate în timpul tratamentului.

Insuficiență renală: Nu există experiență cu combinația UFT/folinat de calciu la pacienții cu insuficiență renală. La acești pacienți trebuie administrată precauție atunci când se administrează UFT/folinat de calciu.

Diaree: UFT/folinat de calciu cauzează adesea diaree, dar în majoritatea cazurilor acestea sunt ușoare. Pacienții cu diaree severă trebuie monitorizați cu atenție și trebuie să li se înlocuiască lichidul și electroliții pentru a evita complicațiile potențiale care pot pune viața în pericol ale deshidratării. În special, trebuie remarcat faptul că, dacă apare diaree de severitate> 2, terapia UFT/folinat de calciu trebuie întreruptă (vezi 4.2).

Bolile cardiace semnificative clinic: Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de boli cardiace semnificative din punct de vedere clinic, deoarece ischemia miocardică și angina pectorală au fost asociate cu terapii care conțin fluoropirimidină, iar evenimentele cardiace incerte (inclusiv infarctul miocardic) au fost raportate în cazuri rare la pacienții cărora li s-a administrat UFT.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

4.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina: Nu există date clinice privind utilizarea UFT în timpul sarcinii. Cu toate acestea, se suspectează că utilizarea uracilului/tegafurului în timpul sarcinii poate duce la defecte congenitale grave. Prin urmare, UFT este contraindicat în timpul sarcinii (vezi 4.3). Bărbații și femeile trebuie să ia măsuri de precauție în timpul tratamentului (și până la 3 luni după). Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu UFT, ar trebui luată în considerare consilierea genetică.

Alăptarea: Nu se știe dacă tegafur, uracil și 5-FU sunt excretate în laptele matern uman după administrarea UFT. Utilizarea UFT la femeile care alăptează este contraindicată din cauza posibilelor efecte nedorite grave la sugarul alăptat (vezi 4.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Până în prezent nu s-a demonstrat că combinația UFT/folinat de calciu afectează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece confuzia a fost raportată ocazional (vezi pct. 4.8), trebuie acordată prudență pacienților.

Supradozajul poate crește frecvența și severitatea efectelor secundare și poate avea consecințe fatale. Simptomele de așteptat includ greață, vărsături, diaree, ulcerații gastro-intestinale, sângerări și supresia măduvei osoase (trombocitopenie, leucopenie și agranulocitoză). Un antidot specific nu este disponibil; Ar trebui luate măsuri terapeutice de susținere.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Farmacocinetica plasmatică a UFT administrat oral după o singură doză și im Stare echilibrată a fost studiat la pacienții cu cancer colorectal.

Absorbţie
După administrarea UFT, tegafur și uracil sunt absorbite rapid. Valorile Cmax ale tegafur, uracil și 5-FU sunt atinse în decurs de 1-2 ore. Administrarea concomitentă de folinat de calciu oral cu UFT nu a modificat semnificativ farmacocinetica plasmatică a tegafur, uracil sau 5-FU. La fel, absorbția folinatului de calciu oral nu a fost afectată de UFT. După o masă bogată în grăsimi, ASC plasmatică pentru uracil și 5-FU a fost cu 66% și, respectiv, cu 37% mai mică decât după administrarea UFT pe stomacul gol. ASC plasmatică a tegafur nu a fost modificată semnificativ. Valorile Cmax ale tegafur, uracil și 5-FU au fost mai mici și au apărut cu o întârziere.

distribuție
După administrarea orală de UFT, concentrațiile plasmatice de UFT și uracil prezintă un curs exponențial monofazic de absorbție și eliminare în timp. Volumul mediu de distribuție a tegafurului și uracilului după ingestia orală de UFT este im Stare echilibrată 59 l sau 474 l. Legarea proteinelor serice este de 52% cu Tegafur, dar este neglijabilă cu uracil.

Metabolism
Conversia tegafurului în 5-FU are loc prin oxidare C-5 '(enzime microsomale) și hidroliză C-2' (enzime citosolice). Oxidarea microsomală a tegafurului este mediată parțial de CYP2A6. Nu sunt cunoscute enzimele responsabile de metabolismul tegafurului în citosol. Alți metaboliți ai tegafurului sunt 3'-hidroxiatafur, 4'-hidroxiatafur și dihidrotegafur, care sunt semnificativ mai puțin citotoxici decât 5-FU. Metabolismul 5-FU format din tegafur urmează intrinsecul de novo-Căi metabolice ale piracidului uracil natural.
Nici tegafur, uracil și nici 5-FU nu inhibă conversia catalitică a citocromului P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4 produs prin ADNc, în concentrații de cel puțin 100 μΜ. Acest lucru indică faptul că este puțin probabil ca UFT să aibă un efect semnificativ asupra eliminării metabolice a substanțelor care sunt defalcate prin aceste căi metabolice.

excreţie
Mai puțin de 20% din Tegafur este excretat nemodificat prin urină. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al tegafurului și uracilului după administrarea UFT este de aproximativ 11 ore și respectiv 20-40 minute. Cei trei metaboliți hidroxi ai tegafurului sunt excretați în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică al S-tegafur (10,3 ore) este de 4,4 ori mai lung decât cel al R-tegafur (2,4 ore).
După o doză UFT de 300 mg/m2/zi administrată în trei doze separate, concentrațiile plasmatice ale Tegafur au fost mai mari de 1.000 ng/ml în fiecare dintre intervalele de dozare de 8 ore, în timp ce concentrațiile de uracil au scăzut rapid după atingerea Cmax. Concentrațiile plasmatice de 5-FU au atins valoarea maximă de aproximativ 200 ng/ml în decurs de 30-60 minute și au rămas detectabile pe fiecare dintre intervalele de dozare de 8 ore (> 1 ng/ml). În timpul unui curs de terapie de 28 de zile cu UFT, nu a existat o acumulare semnificativă de tegafur, uracil sau 5-FU.

Linearitate/neliniaritate
După doze unice de UFT (100-400 mg), concentrația plasmatică (Cmax și ASC) de tegafur a crescut în general proporțional cu doza. Concentrația plasmatică de uracil și 5-FU a crescut disproporționat față de doză.

Farmacocinetica la populații speciale
Analiza statistică combinată a datelor farmacocinetice (Cmax și ASC) ale unei doze unice UFT (200 mg) din trei studii (46 pacienți, vârsta medie 60 ani, 28 bărbați, 18 femei) nu a relevat nicio asociere relevantă clinic între vârstă, sex sau prezența Metastaze hepatice și farmacocinetica tegafurului, uracilului sau 5-FU după o singură doză de UFT. Având în vedere că tegafur și uracil sunt metabolizate în principal și eliminate de ficat, este puțin probabil ca insuficiența renală să aibă un impact semnificativ asupra farmacocineticii UFT.

5.3 Date preclinice de siguranță

La șobolani și câini, administrarea repetată de UFT determină toxicitate în tractul gastro-intestinal, sistemul limfatic, măduva osoasă, ficat, rinichi și testicule. Vacuolele rotunde au fost găsite histologic în creierul câinilor și nu au prezentat efecte clinice. Toate aceste constatări au fost reversibile, cu excepția modificărilor testiculare și a vacuolelor din creierul câinilor.
După administrarea UFT la șobolani, tegafur, uracil și 5-FU sunt excretați în laptele matern. La șobolani, UFT este, de asemenea, toxic pentru baraje și duce la o rată mai mică de concepție. Mortalitatea embrionară, fetotoxicitatea și teratogenitatea au fost observate la șobolani, șoareci și iepuri. UFT nu a fost mutagen în tulpinile bacteriene, dar a provocat aberații cromozomiale în celulele ovarului de hamster chinezesc și a fost genotoxic într-un test cu micronucleul de șobolan. Nu s-au efectuat studii pe termen lung privind carcinogenitatea la animale. Cu toate acestea, constatările pozitive privind mutagenitatea indică un potențial cancerigen.

6. DATE FARMACEUTICE

Hiproloză, dodecil sulfat de sodiu. Coaja capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171). Amprenta capsulei (cerneală consumabilă): dioxid de titan (E171), oxid sintetic de fier (III) (E172), ceară de carnauba, șelac și monooleat de glicerol.

6.2 Incompatibilități

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

6.5 Tipul și conținutul containerului

Capsulele UFT sunt ambalate în benzi de blister din PVC/PVDC/aluminiu și în pachete de 21, 28, 35, 36, 42, 56, 70, 84, 112, 120, Sunt disponibile 140 sau 168 capsule UFT. Nu toate dimensiunile ambalajului sunt disponibile în toate statele membre.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare

Trebuie respectate reglementările autorității locale pentru manipularea și eliminarea corespunzătoare a citostaticelor.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Merck Pharma GmbH
Alsfelder Strasse 17
64289 Darmstadt
E-mail: [email protected]
Numărul serviciului (la tariful local):
Telefon: (0180) 2227600
Fax: (06151) 72 32 50

9. DATA AUTORIZĂRII/ÎNNOIREA AUTORIZĂRII

10. STAREA INFORMAȚIILOR

11. STAREA PRESCRIPȚIEI

Numai cu prescripție.
Acest medicament conține un preparat al ingredientelor active tegafur și uracil, ale căror efecte nu sunt încă cunoscute în general în știința medicală.

---