1,5-diaminonaphthalene MAK Valoarea documentației în limba germană, 2004 - Lucrări de referință majore -
1,5-diaminonaphthalene [Documentarea valorii MAK în limba germană, 2004]
Abstract
Publicat în serie Substanțe periculoase, A 38-a livrare, ediția 2004
Articolul conține următoarele capitole:
- Modul general de acțiune
- Mecanism de acțiune
- Toxicocinetica și metabolismul
- Experiențe la oameni
- Experimente pe animale și studii in vitro
- toxicitate acuta
- Aportul prin inhalare
- Aport oral
- Absorbția cutanată
- Înregistrare subcutanată
- Toxicitate subacută, subcronică și cronică
- Aportul prin inhalare
- Aport oral
- Absorbția cutanată
- Efecte asupra pielii și mucoaselor
- piele
- ochi
- Efect alergenic
- Toxicitate reproductiva
- Fertilitate
- Toxicitate asupra dezvoltării
- Genotoxicitate
- In vitro
- In vivo
- Cancerogenitate
- Studii pe termen scurt
- Studii pe termen lung
- Alte efecte
- toxicitate acuta
- evaluare
Efect sensibilizant (2004)
Efecte cancerigene (2004)
Efect dăunător fructului
Efect mutagen al celulelor germinale
1 ml/m 3 (ppm) ± 6,564 mg/m 3
1 mg/m 3 ≙ 0,152 ml/m 3 (ppm)
Prezenta documentație se bazează pe evaluarea toxicologică a BG Chemie (1990) și IUCLID (BCE 2000).
1 Efecte toxice și mod de acțiune
După administrarea orală de 1,5-diaminonaftalenă, șobolanii femele dezvoltă adenoame și carcinoame ale clitorisului, polipi stromatoși în endometru, șoareci masculi și femele adenoame ale glandei tiroide și, la femele, și carcinoame și adenoame ale celulelor C tiroidiene, hepatocelulare, au fost observate carcinoame și adenoame alveolare și bronșiolare.
După administrarea orală repetată, dozele de 1,5-diaminonaftalenă de 33 mg/kg greutate corporală și zi și peste au arătat efecte la nivelul glandei tiroide, uterine, prostatei și veziculare la șobolani și la șoareci de la 286 mg/kg greutate corporală și zi la rinichi, plămâni, tiroidă și uter.
Valoarea LC50 de 4 ore a prafului de 1,5-diaminonaftalină este de aproximativ 5270 mg/m 3 pentru șobolanii femele și peste 5270 mg/m 3 pentru șobolanii masculi, valoarea LD50 orală este de 634 mg 1, 5-diaminonaftalenă/kg greutate corporală sau 2100 mg/kg greutate corporală.
În testul de transformare celulară pe celule embrionare de șobolan 2FR450, 1,5-diaminonaphtalene au indus transformări.
1,5-diaminonaftalena este genotoxică in vitro la bacterii în prezența și absența unui sistem de activare metabolică. Substanța nu a prezentat niciun efect în testul mutației genei HPRT sau în testul UDS. Un test in vivo nu a evidențiat nicio dovadă a activității de legare a ADN a 1,5-diaminonaftalenei în ficatul de șobolan.
1,5-diaminonaftalena are un efect sensibilizant asupra pielii la cobai.
Un studiu oral de toxicitate asupra dezvoltării la șobolani a arătat o creștere a greutății corporale și consum redus de alimente pentru baraje la 10 mg și peste 1,5-diaminonaftalenă/kg greutate corporală și zi și o greutate corporală mai mică pentru descendenți decât la martori.
2 Mecanism de acțiune
Nu sunt disponibile informații despre aceasta.
3 Toxicocinetica și metabolismul
Nu sunt disponibile date privind absorbția. Din datele fizico-chimice (solubilitatea în apă 0,38 g/l (SRC 2004)), modelele Fiserova - Bergerova și colab. 1990 și Guy și Potts 1993 au calculat cantități de aport de 4,9 și respectiv 0,6 mg, după expunerea a 2000 cm 2 piele la o soluție apoasă saturată timp de o oră.
4 experiențe umane
1,5-diaminonaftalenă a fost detectată în urina lucrătorilor expuși la amine aromatice (fără alte detalii; BCE 2000).
5 Experimente pe animale și studii in vitro
5.1 Toxicitate acută
5.1.1 Inhalare
Valorile LC50 de 4 ore determinate în conformitate cu Ghidul de testare OECD 403 au fost de aproximativ 5,27 mg 1,5-diaminonaftalenă/l (5270 mg/m 3) pentru șobolanii Wistar femele și mai mult de 5,27 mg/l pentru bărbați l, prin care substanța a fost administrată sub formă de praf (MMAD: 8,16 ± 2,39 sau 8,63 ± 2,26 µm) cu o concentrație de 2010 și respectiv 5270 mg/m 3. Nu s-au observat simptome la 2010 mg/m 3 și la 5270 mg/m 3 scăderea motilității, respirația încetinită și blana zburlită. La două animale femele care au murit la patru zile după expunere, s-au găsit hidrotorax, pelvis renal înroșit, splină mărită de culoare închisă, ficat pal cu marcaje ale lobulilor și tract gastrointestinal înroșit (BG Chemie 1990; BCE 2000).
5.1.2 Aport oral
Valorile LD50 pentru șobolanii femele Wistar au fost 1,5-diaminonaftalenă/kg greutate corporală 634 mg și pentru bărbați 2100 mg/kg greutate corporală. S-au raportat anestezie, blănuri pufoase, starea generală deteriorată și pierderea în greutate, dar nu s-au constatat rezultate macroscopice (BG Chemie 1990; BCE 2000).
5.1.3 Absorbția cutanată
După 24 de ore de expunere la doze de 1,5-diaminonaftalină de 2.000 mg/kg greutate corporală pe flancul depilat și pe pielea din spate a șobolanilor Wistar, nu au fost observate simptome sistemice și nici locale în perioada de observație de 14 zile (în conformitate cu Directiva 84/449/CEE) . LD50 cutanat a fost, așadar, peste 2000 mg/kg greutate corporală (BG Chemie 1990; BCE 2000).
5.1.4 Expunerea subcutanată
LD50 subcutanat la șobolanii femele Wistar a fost de 1,563 mg 1,5-diaminonaftalenă/kg greutate corporală (BG Chemie 1990; BCE 2000).
5.2 Toxicitate subacută, subcronică și cronică
5.2.1 Inhalare
Nu sunt disponibile informații despre aceasta.
5.2.2 Aport oral
5.2.3 Absorbția cutanată
Nu sunt disponibile informații despre aceasta.
5.3 Efecte asupra pielii și mucoaselor
5.3.1 Piele
Aplicarea semiocluzivă timp de 4 ore a 500 mg 1,5-diaminonaftalenă/kg greutate corporală conform ghidului 404 al testului OECD nu a provocat iritarea pielii la iepuri (BCE 2000).
5.3.2 ochi
Conform Ghidului de testare 405 al OCDE, 100 µl (aproximativ 100 mg) 1,5-diaminonaftalen nu a provocat nicio iritare a ochilor iepurilor (BCE 2000).
5.4 Efecte alergenice
În testul de maximizare conform Ghidului de testare OECD 406 (inducție intradermică cu 2,5%, inducție topică cu 50% formulare de probă de testare, pretratarea locului de aplicare cu laurilsulfat de sodiu), primul tratament de provocare cu 50% formulare de probă de testare la 9 din 20 de cobai după în al doilea rând, cu o formulare de probă de testare de 25% în 10 din 20 sau cu o formulare de probă de testare de 5% la 4 din 20 de animale, un efect de sensibilizare a pielii (Bayer AG 1989 a).
5.5 Toxicitate asupra funcției de reproducere
5.5.1 Fertilitatea
Nu sunt disponibile informații despre aceasta.
5.5.2 Toxicitate asupra dezvoltării
Un studiu efectuat în conformitate cu ghidul de testare 414 al OECD pe șobolani Wistar cărora li s-au administrat doze de 1,5-diaminonaftalenă de 0, 2, 10 sau 50 mg/kg greutate corporală pe cale orală zilnic din zilele 6-15 de gestație, a obținut un NOAEL pentru baraje și descendenți de 2 mg/kg greutate corporală. De la 10 mg/kg greutate corporală, consumul redus de alimente și creșterea în greutate corporală au fost observate la baraje și o greutate corporală ușor redusă (fără alte detalii) la descendenți, indiferent de doză. Barajele grupului de 50 mg/kg au consumat sporadic mai multă apă și au eliminat mai multă urină. Examenul histopatologic al barajelor a fost fără rezultate (BCE 2000).
5.6 Genotoxicitate
5.6.1 In vitro
Studiile privind genotoxicitatea 1,5-diaminonaphtalenei sunt rezumate în Tabelul 1.
Concentrația a A cea mai mică concentrație eficientă sau cea mai mare ineficientă testată
Rezultatul b +: pozitiv; -: negativ; n. d.: neefectuat; n/a: nu este valid
1 sau 5 mg/placă c n/A concentrația efectivă
0,3-3333 ug/placă c c n/A concentrația efectivă
0,3-3333 ug/placă c c n/A concentrația efectivă
-
300 µg/placă d k. A. Dacă concentrația efectivă este aceeași pentru toate cele 3 tulpini
200 µg/placă d k. A. Dacă concentrația efectivă este aceeași pentru toate cele 3 tulpini
5 µg/ml (-m. A., rata de supraviețuire 0,4-2,8%),
- A cea mai mică concentrație eficientă sau cea mai mare ineficientă testată
- +: pozitiv; -: negativ; n. d.: neefectuat; n/a: nu este valid
- c n/A concentrația efectivă
- d k. A. Dacă concentrația efectivă este aceeași pentru toate cele 3 tulpini
- e Abrevieri: BMT: test de mutagenitate bacteriană; CA: test pentru aberații cromozomiale structurale: HPRT: testul mutației genei HPRT; UDS: Test de sinteză a reparării ADN-ului
1,5-Diaminonaphthalene a fost eficient în testul de distrugere diferențială cu Bacillus subtilis și în testul de mutagenicitate pe S. typhimurium TA98, TA100, TA1537 și E. coli WP2 în prezența și absența unui sistem de activare metabolică și cu activare metabolică în testul de mutagenicitate pe S. typhimurium TA1538 mutagen. În testul de mutagenitate pe S. typhimurium TA1535 și E. coli WP2uvrA (BCE 2000), în testul mutației genei HPRT cu celule de hamster V79 (BG Chemie 1986 b) și în testele UDS cu hepatocite primare de șobolan (Bayer AG 1989 b; BCE 2000) 1,5-diaminonaftalen negativ. Potrivit autorilor Miltenberger și colab. Un test pozitiv de aberație cromozomială cu celule de hamster V79 (BG Chemie 1986 a) a dat un rezultat pozitiv izolat, neprodus, fără dovezi ale unui efect dependent de concentrație cu date de toxicitate neobișnuite. Prin urmare, nu este un rezultat valid.
5.6.2 In vivo
Într-un test de legare a ADN-ului, șobolanilor masculi Sprague-Dawley li s-a administrat o doză orală unică de 100 mg 1,5-diaminonaftalen/kg greutate corporală marcată cu 3 H. Probele de ficat examinate 24 de ore mai târziu nu au dat dovezi ale activității de legare a ADN-ului (BG Chemie 1988).
5.7 Cancerogenitate
5.7.1 Studii pe termen scurt
Proprietățile de transformare celulară ale 1,5-diaminonaftalenei au fost investigate prin pierderea inhibiției de contact în celulele embrionare infectate cu virusul leucemiei Rauscher. În acest scop, celulele embrionare ale șobolanilor 2FR450 au fost incubate timp de 72 de ore la 37 ° C cu 5,2 sau 9,4 pg 1,5-diaminonaftalenă/5,2 · 10 4 celule. După câteva zile, numărul de celule viabile a crescut cu 106% și 213% comparativ cu martorul. Aceasta a fost evaluată ca rezultat pozitiv (Traul și colab. 1981). 10 șoareci masculi și 10 femele de tulpină A au fost expuși la 6,25 de trei ori pe săptămână timp de 8 săptămâni; 12,5 sau 25 mg 1,5-diaminonaftalenă/kg greutate corporală (în tricaprilină) i.p. administrat. În perioada de urmărire de 16 săptămâni, nu a existat nicio indicație a unui efect de inducere a tumorii pulmonare, deși aminele aromatice au fost doar marginal eficiente în acest test (BG Chemie 1990; BCE 2000).