Acid nicotinic plus laropiprant (Tredaptive®) fără niciun beneficiu suplimentar în Heart Protection Study-2 EMA

Mesaje scurte medicale de la Societatea Germană pentru Endocrinologie
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

fără

Acid nicotinic plus laropiprant (Tredaptive®) fără niciun beneficiu suplimentar în Studiul de protecție a inimii-2: EMA recomandă imediat recrutarea la Tredaptive®

Bochum, 28 decembrie 2012: Cu câteva zile înainte de Crăciunul 2012, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a recomandat să nu recruteze pacienți la Tredaptive® până când nu a fost verificat beneficiile și siguranța. Medicamentul a fost testat la peste 25.000 de pacienți cardiovasculari cu risc ridicat în studiul HPS2-THRIVE (Heart Protection Study 2 - Tratamentul HDL pentru a reduce incidența evenimentelor vasculare). În plus față de o statină, nu a reușit să reducă numărul de evenimente cardiovasculare grave, cum ar fi atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale. În schimb, reacțiile adverse severe, cum ar fi miopatiile, au fost semnificativ mai frecvente (1,2).

Cu aproximativ 1 an în urmă, studiul AIM-HIGH (Intervenția aterotrombozei în sindromul metabolic cu HDL scăzut/trigliceride ridicate: impact asupra rezultatelor sănătății globale) cu acid nicotinic retardat (niacină, fost Niaspan) a fost încheiat prematur, deoarece nu a avut niciun efect ( 3).

Problema beneficiului acidului nicotinic în reducerea evenimentelor cardiovasculare a fost investigată de zeci de ani (4). În cadrul proiectului coronarian pentru droguri (5) cu preparate neretardate, au fost descrise în primul rând efecte negative, dar și pozitive. Acceptarea acestui vechi preparat nu a fost foarte mare din cauza efectelor secundare, în special a pielii. În forma retardată (Niaspan®), toleranța a fost oarecum mai bună. Au existat, de asemenea, efecte pozitive asupra parametrului surogat „grosimea intimă a mediului” (6). Cu toate acestea, în studiul AIM-HIGH, nu a existat niciun beneficiu cu privire la obiectivele finale, care a fost deci întrerupt (3). Acum același lucru s-a întâmplat și cu Tredaptive®. Aici, antagonistul receptorului prostaglandinei laropiprant a fost adăugat la acidul nicotinic pentru a reduce simptomele de înroșire.

Acest ultim studiu se alătură mai multor studii anterioare, dintre care niciunul nu a avut efecte pozitive semnificative asupra obiectivelor cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic, în ciuda unei creșteri a HDL. Pe fondul acestor studii, intervențiile medicamentoase care cresc HDL sunt în prezent în curs de revizuire critică. În studiile epidemiologice, nivelul colesterolului HDL rămâne un parametru acceptat pentru evaluarea riscului de evenimente cardiovasculare.

Mulți diabetologi au fost îndepărtați mult timp de acidul nicotinic, deoarece a fost văzut ca o deteriorare a toleranței la glucoză.

(2) EMA: Agenția Europeană pentru Medicamente începe revizuirea Tredaptive, Pelzont și Trevaclyn; 21 decembrie 2012
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp

(3) Anchetatorii AIM-HIGH: niacina la pacienții cu niveluri scăzute de colesterol care primesc terapie intensivă cu statine.
New Engl. J. Med. 2011. 365: 2250-2267

(4) L.A. Carlson: acid nicotinic: medicamentul lipidic cu spectru larg. O recenzie de 50 de ani.
J. Intern. Med. 2005. 258: 94-114

(5) Clofibratul și niacina în bolile coronariene.
J. Amer. Conf. Univ. 1975. 231: 360-381