Acidemia metilmalonică Orphanet, sensibilă la vitamina B12
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Acidemie metilmalonică, sensibilă la vitamina B12
Acidemia metilmalonică (MA) sensibilă la vitamina B12 este o tulburare congenitală în metabolismul vitaminei B12 (cobalamină) și se caracterizează prin comă cetoacidotică recurentă sau vărsături temporare, deshidratare, hipotonie și deficit intelectual. Simptomele răspund la administrarea de vitamina B12. Există trei tipuri: cblA, cblB și cblD-varianta 2 (cblDv2).
ORPHA: 28
rezumat
Epidemiologie
Până în prezent, au fost descriși peste 120 de pacienți cu cblA, 66 de pacienți cu cblB și 6 pacienți cu cblDv2. Pentru toate cauzele MA, o prevalență de 1: 48.000-1: 61.000 a fost determinată în America de Nord și o prevalență de 1: 26.000 în China. MA sensibilă la vitamina B 12 este doar un subgrup al acestei.
Descrierea clinică
Pacienții dezvoltă, de obicei, letargie, eșecul prosperării, vărsături recurente, deshidratare, dificultăți de respirație, hipotonie, hepatomegalie și comă în copilărie sau în copilăria timpurie. De asemenea, pot prezenta semne de anemie (nu megaloblastică). Alte simptome sunt cetoacidozele care pot pune viața în pericol și/sau hiperamonia, dezvoltarea întârziată, deficitul intelectual și accidentele vascular cerebrale ale trunchiului cerebral. Insuficiența renală terminală se dezvoltă adesea la pacienți în timpul adolescenței sau la maturitate. Pacienții cu cblB sunt de obicei afectați mai sever decât pacienții cu cblA.
Etiologie
Cauza MA sensibilă la vitamina B12 sunt defectele sintezei adenosilcobalaminei (AdoCbl). Există 3 grupuri diferite de complementare: cblA, cblB și cblDv2. cblA este cauzată de mutații ale genei MMAA (4q31.1-2), cblB de mutații ale genei MMAB (12q24.1) și cblDv2 de mutații ale genei MMADHC (2q23.2). Tulburarea descrisă inițial ca cblH s-a dovedit a fi cblDv2.
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul se bazează pe detectarea concentrațiilor crescute de acid metilmalonic în sânge și urină. Testele utilizate frecvent în screening-ul nou-născuților sunt determinarea propionilcarnitinei și/sau a raportului crescut de propionilcarnitină la acetilcarnitină în sângele uscat utilizând spectrometria de masă tandem (MS/MS). Identificarea specifică a acidului metilmalonic este încă indispensabilă.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticele diferențiale sunt MA cu homocistinurie, cauzate de defecte ale cblC, D și F, care se diferențiază prin prezența anemiei megaloblaste și de MA independentă de vitamina B12 fără homocistinurie (vezi acolo), care apare și la începutul vieții (
Diagnosticul prenatal
Un diagnostic prenatal este posibil în trimestrul mediu: în lichidul amniotic sau în urina maternă prin măsurarea acidemiei metilmalonice, în celulele amnionice cultivate prin determinarea activității mutazei și examinarea metabolismului cobalaminei sau, în cazul mutațiilor cauzale cunoscute în familie, prin analiza moleculară.
Consiliere genetică
Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv.
Management și tratament
Pacienții sunt tratați cu o dietă săracă în proteine. Acest tratament trebuie să înceapă imediat după încetarea simptomelor care pun viața în pericol, cum ar fi cetoacidoza sau hiperamondemia. În plus, există injecții intramusculare de vitamina B12 cu sau fără carnitină (eficientă în special cu cblA). Suplimentarea cu cobalamină arată un efect bun la majoritatea pacienților cu cblA și la aproximativ jumătate dintre pacienții cu cblB. Antibioticele orale sunt utile în reducerea acidului propionic produs de flora intestinală.
Referent: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Ultima actualizare: Martie 2012