Aciduria fumarică Orphanet
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Acidurie fumarică
Aciduria fumarică (FA), o tulburare metabolică moștenită autosomală recesivă, se caracterizează în majoritatea cazurilor printr-un debut precoce și simptome clinice nespecifice: hipotensiune musculară, insuficiență psihomotorie severă, crampe, insuficiență respiratorie, probleme cu alimentația, malformații cerebrale frecvente și malformații caracteristice. Unii pacienți prezintă doar insuficiență mintală ușoară.
ORPHA: 24
FA este foarte rară; până acum au fost descrise mai puțin de 100 de cazuri.
Descrierea clinică
Nou-născuții sunt adesea microcefali și pot prezenta dismorfism facial. Encefalopatia severă se manifestă cu un consum slab de alimente, eșecul de a prospera, hipotonie, letargie și convulsii epileptice. În cele mai severe cazuri, nivelurile de APGAR sunt scăzute imediat după naștere, urmate de bradicardie și insuficiență respiratorie. Majoritatea copiilor nu se pot fixa vizual și nu pot vorbi sau umbla. Pacienții afectați mai puțin grav supraviețuiesc copilăriei, dar în majoritatea cazurilor sunt afectați semnificativ cognitiv. La unii pacienți au fost descrise doar mici deficite cognitive. Mai mult, există un risc crescut de a dezvolta anumite tumori, în special anumite leiomiomatoze familiale (vezi acolo).
Etiologie
FA sunt cauzate de mutații ale genei fumarat hidratază/fumarază (FH; 1q42.1). Enzima transformă fumaratul în malat în ciclul Krebs. Ștergerile complete FH au fost descrise ca letale. Indivizii ușor afectați păstrează activitatea enzimatică reziduală.
Proceduri de diagnostic
Cromatografia acizilor organici din urină arată o excreție crescută de acid fumaric, adesea în legătură cu o excreție crescută de acid succinic și acid alfaketoglutaric. Alte constatări frecvente sunt hiperlactacidemia și hiperamondemia moderată. Diagnosticul poate fi confirmat prin măsurarea activității fumarat hidratazei în leucocite sau fibroblaste cultivate. Un RMN cerebral prezintă o varietate de anomalii, incluzând atrofia creierului, ventriculele mărite și spațiile extinse CSF extra-axiale (LCR), mielinizarea întârziată de vârstă, subțierea corpului calos și o tulpină anormal de mică a creierului. Posibile malformații de dezvoltare sunt polimicrogiria bilaterală și agenezia corpului calos.
Diagnostic diferentiat
Nivelurile ridicate de acid fumaric din urină pot fi cauzate de stresul metabolic; prin urmare, testele pentru aciduria fumarică trebuie repetate după stabilizarea pacientului. Diagnosticele diferențiale includ polimicrogiria și sindromul Leigh (vezi acolo).
Diagnosticul prenatal
Polihidramnios, întârzierea creșterii intrauterine și nașteri premature apar în mai mult de o treime din toate cazurile. Ecografiile fetale prezintă mărirea ventriculilor cerebrali și alte anomalii ale creierului.
Consiliere genetică
FA este moștenită ca o trăsătură autosomală recesivă.
Management și tratament
Pacienții cu FA pot fi tratați doar simptomatic. Poate fi necesară o gastrostomie pentru a facilita hrănirea nou-născuților. Terapiile de control al convulsiilor nu ar trebui să includă o dietă ketogenică, deoarece este contraindicată pentru această familie de defecte enzimatice. Fizioterapia pentru reducerea scoliozei și îmbunătățirea mobilității poate fi utilă în unele cazuri. Educația de remediere și terapia ocupațională sunt necesare pentru a îmbunătăți abilitățile motorii și dezvoltarea limbajului în cazurile mai puțin afectate. Testele tumorale regulate sunt necesare la pacienții care supraviețuiesc pe termen lung.
prognoză
Prognosticul este slab, cu excepția acelor pacienți care au doar insuficiență cognitivă ușoară. Pacienții cu o lipsă completă de activitate enzimatică mor în copilărie. Acestea au tulburări psihomotorii severe și comunicarea verbală și mobilitatea independentă rămân limitate. În unele cazuri mai ușoare au fost descrise perioade mai mari de supraviețuire. Probabil că astfel de cazuri nu sunt întotdeauna diagnosticate.
Referent: Pr Pascale DE LONLAY - Dr. Chris OTTOLENGHI - Ultima actualizare: Iunie 2013