ADCY3, o nouă genă importantă în obezitate

Studiile asupra formelor rare nesindromice de obezitate severă au identificat diferite mutații cauzale în gene care codifică în principal jucătorii din calea leptină-melanocortină. Cu toate acestea, majoritatea persoanelor obeze nu au aceste mutații cauzale în gene și obezitatea lor este mai mult rezultatul unei interacțiuni complexe între diferite variante genetice predispozante și mediu.

Sute de loci care influențează IMC și obezitate au fost identificate prin asociații de genom întreg, care au subliniat, de asemenea, importanța rețelelor neuronale în homeostazia energetică. Ultimul număr al Nature Genetics face obiectul a trei articole axate pe o genă importantă pentru obezitate, gena ADCY3.

Într-unul dintre studiile sale, echipa lui Philippe Froguel din Lille a descris identificarea mutațiilor compozite homozigote și heterozigote în gena ADCY3 responsabilă de obezitate. Studiile funcționale ale acestor mutații au arătat că reduc activitatea catalitică a ADCY3 (adenilil ciclaza 3), confirmându-și rolul cauzal în obezitate.

În același număr, o echipă daneză, în căutarea de noi variante cu pierderea funcției la 27 de indivizi din Groenlanda, a identificat o variantă ADCY3 responsabilă pentru o scădere a expresiei ARN ADCY3 la subiecții foarte obezi. În plus, au descoperit că această variantă a avut o frecvență alelică minoră de 2,3% în cohorta lor din Groenlanda (3,1% în cei de origine inuit), în timp ce a fost absentă la mai mult de 138.000 de subiecți din afara Groenlandei.

---