Afectarea toxică a ficatului cauzată de medicamente
Teschke, Rolf
rezumat
Un număr mare de medicamente din toate indicațiile pot provoca o gamă largă de boli hepatice toxice. Din punct de vedere patogen, supradozajele sunt posibile pentru afectarea hepatică obligatorie și factori toxico-metabolici și alergici-imunologici pentru afectarea hepatică facultativă, care este imprevizibilă și apare doar la câțiva pacienți. Numeroși factori de risc pentru afecțiunile hepatice legate de medicamente sunt cunoscuți pentru medicamentele individuale și includ vârsta, sexul, factorii determinanți genetici, reexpoziția, greutatea corporală, abstinența alimentară, consumul de substanțe inducătoare de enzime, cum ar fi alcoolul, precum și disfuncția renală și alte boli organice. Din punct de vedere clinic, semnele bolii hepatice acute sau cronice se află în prim plan, astfel încât bolile hepatice independente de medicamente trebuie excluse din diagnosticul diferențial. Odată cu depistarea precoce a leziunilor hepatice legate de droguri și întreruperea imediată a medicamentului acuzat, prognosticul este de obicei bun, sunt posibile forme fatale, dar rare. Transplantul hepatic poate fi indicat.
Cuvinte cheie: medicament, leziuni hepatice toxice, metabolit toxic, radical, inducție enzimatică
rezumat
Boli hepatice toxice induse de medicamente
O varietate de medicamente prescrise pentru aproape toate indicațiile poate provoca un spectru larg de boli hepatice toxice. Mecanismele patogenetice implică supradozarea medicamentului pentru tipul obligatoriu de boală hepatică și factori toxico-metabolici, precum și alergici-imunologici pentru tipul facultativ. Acesta din urmă este imprevizibil și este limitat doar la foarte puțini pacienți. Mulți factori de risc ai afecțiunilor hepatice induse de droguri sunt cunoscuți pentru puține medicamente și includ vârsta, sexul, factorii determinanți genetici, reapariția, greutatea corporală, postul, consumul de alcool și alți agenți inducători de enzime, precum și bolile renale și alte boli organice. Semnele clinice sunt cele ale unei boli hepatice acute sau cronice, astfel încât trebuie identificate și alte cauze, în afară de cele legate de medicamente. Recunoașterea timpurie a bolilor hepatice induse de medicament și încetarea imediată a medicamentului implicat sunt esențiale și fac un prognostic în mare parte bun. Rezultatele letale sunt posibile, dar rare. Este posibil să fie luată în considerare indicația pentru transplantul de ficat.
Cuvinte cheie: medicament, boală hepatică toxică, metabolit toxic, radical, inducție enzimatică
Adresa autorului:
Prof. Dr. med. Rolf Teschke
Clinica Medicală II
Spitalul Orășenesc Hanau
Linia de lipici 20
63450 Hanau
ґTabelul 1
Clasificarea leziunilor hepatice cauzate de medicamente
Leziuni hepatice legate de medicamente
tip obligatoriu tip opțional
Dependentă de doză + -
Previzibil + -
Reproductibil
- rabdator + +
- persoană normală + -
- animal de laborator + -
Toxic-metabolic + +
Alergic-imunologic - +
Clinica Medicală II (Director: Prof. Dr. med. Rolf Teschke), Clinica Orașului Hanau, Spitalul Academic de Predare al Universității Johann Wolfgang Goethe, Frankfurt/Main
Rolul citocromului P450 în oxidarea substraturilor, cum ar fi medicamente, etanol, toxine, procarcinogeni, agenți cancerigeni și substanțe endogene.
Interacțiuni posibile între hepatocite și celule non-parenchimatoase (celule Kupffer, celule stelate, celule endoteliale sinusale) cu implicarea mediatorilor formați de celule în afectarea ficatului cauzată de medicamente. b-FGF, factor de bază de creștere a fibroblastelor; EFM, metabolit electrofil al materiei străine; HGF, factor de creștere a hepatocitelor; IF, interferon; IL, interleukină; LPP, produse de peroxidare a lipidelor; MCP, peptidă chemotactică macrofagică, PDGF, factor de creștere a trombocitelor; ROS, specii reactive de oxigen; TGF, factor de creștere transformator; TNF, factor de necroză tumorală.
Figura: Imagine histologică a ficatului (secțiunea HE) a unui pacient cu un curs fatal de hepatită halotanică.
ґTabelul 2
Hepatita halotanică: curs clinic tipic la un pacient în vârstă de 66 de ani
Istoria zilei
–14 Carcinom bazocelular chistic pe puntea nasului; Operație sub anestezie cu halotan/N2O; Normal GOT
–8 rezecția bazaliomului; Anestezie: Epontol/Fentanil
0 capac din plastic; Anestezie: Halotan/N2O
9 febră
10 Erupții urticariale, vărsături, decolorarea scaunului, decolorarea urinei
13 icter, transaminaze crescute
15 transaminaze au crescut mult, stadiul precomatos
16 Scăderea rapidă, leucocitoză, coma hepatică
18 eozinofilie
19 Moartea Letus
Medicamente cu potențial letal
leziuni hepatice toxice progresive (selecție)
Alopurinol, amiodarona, amoxicilină plus acid clavulantic, amfotericină B, aurothiopropanol/malat, benoxaprofen, carbromal, carbimazole, clorpromazina, clozapina, ciproteron, dacarbazină, dactinomicină, dantfluramine, fliphramine, eripramine, dihydraline, eripramine, eripramine, dantriphramine, eripramine, halothiramazine, eripramine, eramido-malat, Iproclozid, indometacin, ipronozid, isocarboxazid, izoniazida, mercaptopurina, o-metildopa, minociclina, perclorat de sodiu, nimesulid, nortriptilina, ofloxacin, paracetamol, fenilbutazona, phenytoazolamide, tolaminacamide, pirazină amină, tolaminacamide, pyroethazine, tolimethiazine, probenecamide, propylethiourazine, tolaminamide, pyramethazine, tolimethiourine, a-metildopa, tolimethiourine Acid valproic