Analogii GLP-1 în 2019 pentru cine și cum Swiss Medical Journal
rezumat
Introducere
Efectele analogilor GLP-1 cu acțiune scurtă și lungă (figura 1)
Acțiuni sistemice ale GLP-1
(De la Servier Medical Art (www.servier.com).
Analogii GLP-1 sunt disponibili în Elveția
În ceea ce privește analogii GLP-1 cu acțiune îndelungată, liraglutida (Victoza) este un analog GLP-1 uman cu 97% secvențe omoloage și a fost aprobat în Europa în 2009. Adăugarea unui acid palmitoil determină o legare ireversibilă la albumină și permite formarea de depozite la locurile de injectare inducând o dizolvare lentă cu o durată de acțiune de aproximativ 24 de ore și o eficacitate asupra controlului glicemic superior exenatidei. 12,13 Programul de studiu LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) a demonstrat în special o superioritate a liraglutidei comparativ cu o sulfoniluree (glimepiridă) în ceea ce privește pierderea în greutate și o reducere semnificativ mai mare a Hb1Ac comparativ cu tratamentul cu insulină glargină prescris la un doza medie de 24 UI/zi, -1,3 vs 1,1% Hb1Ac). 14
Ca memento, liraglutida trebuie inițiată la o doză zilnică de 0,6 mg subcutanat, apoi crescută în principiu în fiecare săptămână, în funcție de toleranța pacientului, mai întâi la 1,2 mg, apoi la 1,8 mg, dacă este necesar. Este util să reamintim pacientului că doza inițială de 0,6 mg este, în general, mică sau nu este eficientă în ceea ce privește glicemia, dar este recomandabil să începeți cu o doză mică pentru a maximiza cel mai bine toleranța gastrointestinală.
Avantajul dulaglutidei (Trulicity) este că se administrează numai o dată pe săptămână. Mai multe studii și-au demonstrat eficacitatea, în special studiile AWARD. În acest program de studiu, dulaglutida 1x/săptămână a oferit o reducere mai mare a greutății decât exenatida administrată 2x/zi (-1,3 kg față de -0,99 kg), 15 o reducere mai mare a Hb1Ac decât tratamentul cu insulină glargină (Lantus). În cele din urmă, studiul AWARD-6 a comparat dulaglutidă 1,5 mg 1x/săptămână cu liraglutidă 1,8 mg 1x/zi; dulaglutida a fost mai eficientă la Hb1Ac (-1,42% față de -1,26%), dar mai puțin eficientă la pierderea în greutate decât liraglutida (-2,9 kg față de -3,61 kg). Rețineți lipsa diferenței în efectele secundare raportate între cele două tratamente. 16
Tratamentul cu Dulaglutidă trebuie început cu o doză săptămânală de 0,75 mg, apoi poate fi crescut la 1,5 mg dacă este tolerat, dacă este necesar.
Semaglutida (Ozempic) are> 90% omologie la GLP-1 uman. Datorită modificărilor structurale la locul de scindare de către DPP-4 și a altor modificări care permit o afinitate mai mare pentru albumină, semaglutida are un timp de înjumătățire de aproximativ 7 zile. 17 Prin urmare, semaglutida, la fel ca Trulicity, trebuie administrată doar o dată pe săptămână. Programul de studii clinice SUSTAIN s-a dovedit a fi eficient pentru controlul glicemic, precum și pentru siguranța acestuia în utilizare. Diferitele studii SUSTAIN au arătat superioritatea semaglutidei în reducerea Hb1Ac comparativ cu placebo, un inhibitor DPP-4 (sitagliptin) sau tratamentul cu insulină glargină. Rezultatele SUSTAIN-7 par să arate că semaglutida este superioară dulaglutidei atât pentru reducerea Hb1Ac, cât și pentru scăderea în greutate. 18