Angioedem ereditar (SERPING1, F12); Diagnosticul ADN Practica grupului Hamburg pentru genetică umană
Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.
Diagnosticare etapă:
1. Secvențierea și CNV, SERPING1
2. Secvențierea exonului 9, F12
Angioedemul ereditar (HAE) este o boală ereditară autozomală dominantă, cu tendința de a dezvolta angioedem recurent, la scară largă (umflarea pielii sau a membranelor mucoase), care se manifestă cel mai frecvent în al doilea și nu foarte rar în primul deceniu de viață.
Din punct de vedere clinic, există edem incolor până la alb sau ușor înroșit și fără mâncărime la nivelul membrelor, feței (mai ales pe buze, pleoape, limbă și gât), trunchiului și, rar, căilor respiratorii fără urticarie, precum și dureri recurente, similare crampelor, în abdomen, cu greață, vărsături și Diaree (colici gastrointestinale recurente). Umflarea este adesea precedată de oboseală, frisoane, senzație de frig, sensibilitate la zgomot și disconfort general, uneori însoțită de febră și dureri corporale. Alte simptome timpurii pot include o senzație de strângere și furnicături în zone cu aproximativ o oră înainte ca umflarea să devină vizibilă. Adesea, cu toate acestea, edemul apare fără avertisment și, de obicei, nu durează mai mult de 3-5 zile.
Durata umflăturii este complet diferită la același pacient, la fel și întinderea și localizarea umflăturii. Frecvența „atacurilor de edem” este, de asemenea, foarte diferită la pacienți și poate varia de la o dată pe săptămână la o dată pe an. Edemul mucoasei în tractul respirator apare la aproximativ 60-70% dintre pacienți și poate duce la cea mai severă situație de urgență a HAE, sufocare cauzată de edemul laringian.
Cauza angioedemului, care apare la intervale regulate și durează în medie aproximativ una până la trei zile, este o deficiență a inhibitorului C1 esterazei (C1-INH). C1-INH este un inhibitor de serin protează aparținând serpinilor care controlează autoactivarea spontană a primei componente complementare (C1), precum și C1 activat. O deficiență a C1-INH duce la o activare inadecvată puternică a sistemului complementului, care, printre altele duce la o scădere permanentă a C2 și C4 în plasmă și la o creștere a nivelului de bradikinină. Nivelurile crescute de bradikinină cresc permeabilitatea vasculară și astfel duc la formarea edemului (angioedem mediat de bradichinină). Factorii care declanșează formarea edemului includ în primul rând traume, cum ar fi injecții, operații, operații dentare, amigdalectomii, leziuni și traume minime. Frica, situațiile de stres psihologic și infecțiile locale, dar și stresul mecanic mai mare și mai lung la nivelul extremităților, menstruația sau utilizarea contraceptivelor hormonale pot duce, de asemenea, la umflarea pielii sau a mucoaselor. Cu toate acestea, în aproximativ o treime din cazuri, nu pot fi detectați factori declanșatori.
Angioedemul ereditar (HAE) vine în trei forme. Aproximativ 85% dintre pacienți au un defect de sinteză și atât concentrația, cât și activitatea C1-INH sunt reduse. A doua formă (15% dintre pacienți) se bazează pe o insuficiență funcțională a C1-INH, care este prezentă în cantități normale sau chiar crescute. Tabloul clinic al HAE tip 1 + 2 este cauzat de mutații ale genei SERPING1, care este cartografiată pe cromozomul 11q12.1. Noi mutații sunt prezente în aproximativ 20% din cazuri. În cazuri rare, există și mutații ale genei F12 (HAE tip 3), care este cartografiată pe cromozomul 5q35.3. Mutațiile descrise până acum sunt localizate în exonul 9 al genei F12.