Anticorpi adenocarcinom gastrici în uz
Prognosticul cancerului gastric rămâne slab în ciuda modalităților terapeutice inovatoare. Terapia de primă linie este fie o combinație dublă cu cisplatină și o fluoropirimidină (fluorouracil sau capecitabină), fie o combinație triplă (în plus epirubicină sau docetaxel).
Prognosticul cancerului gastric rămâne slab în ciuda modalităților terapeutice inovatoare. Terapia de primă linie este fie o combinație dublă cu cisplatină și o fluoropirimidină (fluorouracil sau capecitabină), fie o combinație triplă (în plus epirubicină sau docetaxel). 1.3
Cancerul gastric este a patra cea mai frecventă tumoare la bărbați și a cincea cea mai frecventă la femei. Potrivit estimărilor Societății Americane a Cancerului, în 2014 au fost diagnosticate 22.220 de cazuri noi, dintre care aproximativ 10.990 au fost fatale. Aproximativ 2/3 dintre pacienți aveau cancer gastric avansat cu metastază la momentul diagnosticului. Timpul mediu de supraviețuire la momentul diagnosticului a fost de încă 10 luni. Cancerul gastric nu este adesea rezecabil în momentul diagnosticului. Chimioterapia este piatra de temelie a tratamentului cancerului gastric avansat 1,2
Înarmat cu anticorpi în lupta împotriva angiogenezei tumorale
Angiogeneza este relevantă patogenetic pentru carcinomul gastric. Supraexpresia VEGF a fost legată de boala avansată și de un prognostic slab. Bevacizumab este un anticorp monoclonal umanizat și a fost aprobat ca primul preparat eficient antiangiogenetic pentru tratamentul cancerului gastric. Acesta leagă ligandul VEGF-A și receptorul său și astfel intervine decisiv în angiogeneză și astfel în alimentarea cu sânge a tumorii. Din păcate, combinația chimioterapiei cu bevacizumab nu a fost convingătoare într-un studiu de fază III. 4 Nu a existat o creștere semnificativă a timpului de supraviețuire. Un alt anticorp monoclonal umanizat, ramucirumab, vizează domeniul extracelular al receptorului VEGF în sine. Spre deosebire de bevacizumab, ramucirumab duce la o reducere semnificativă a angiogenezei tumorale în studii. 1,5,6,7
Ramucirumab: mecanism de acțiune
Ramucirumab se leagă ca un anticorp monoclonal umanizat recombinant (imunoglobulină G1) la domeniul extracelular al VEGFR-2. În acest fel, ramucirumab previne legarea liganzilor VEGF (VEGF-A, VEGF-C și VEGF-D) la VEGFR-2 și astfel inhibă angiogeneza tumorii. Agentul biologic are un efect inhibitor asupra dezvoltării și progresiei carcinomului gastric. 1,5,6,7
Situația studiului: REGARD și RAINBOW
Studiile REGARD și RAINBOW sunt ambele studii internaționale, prospective, controlate cu placebo, dublu-orb de fază III. Studiul REGARD examinează eficacitatea ramucirumab în tratamentul adenocarcinomului avansat al stomacului și al joncțiunii gastroesofagiene. A 8-a
În 2014 a fost publicat un studiu în care pacienții la care terapia de primă linie (platină, fluoropirimidină) nu a funcționat au fost tratați cu ramucirumab + BSC („cea mai bună îngrijire de susținere”) sau un placebo + BSC. Un total de 238 de pacienți au primit perfuzii intravenoase de ramucirumab (8 mg/kg zilnic la fiecare 2 săptămâni). Grupul de tratament placebo a inclus 117 pacienți. Comparativ cu grupul de terapie placebo (mediană: 3,8 luni), grupul de terapie cu ramucirumab (mediană: 5,2 luni) a prezentat un avantaj semnificativ de supraviețuire. În ceea ce privește timpul de supraviețuire fără progresie, a existat o diferență semnificativă în grupul de tratament cu ramucirumab (2,1 luni) față de grupul de tratament cu placebo (1,3 luni). Rata de control al bolii a fost, de asemenea, semnificativ mai mare, la 49%, decât în grupul placebo, la 23%. A 8-a
Studiul RAINBOW examinează eficacitatea ramucirumab la pacienții cu cancer gastric nerezecabil, care a continuat să progreseze la 4 luni după începerea terapiei (terapia de primă linie). Pacienții care au participat la studiu au primit următoarea terapie într-un ciclu de 28 de zile: perfuzii intravenoase de ramucirumab la 8 mg/kg în ziua 1 și ziua 15 plus perfuzii intravenoase de paclitaxel la 80 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15. Grupul de control a primit un placebo plus paclitaxel. Un total de 665 de pacienți au luat parte la studiul RAINBOW. Wilke și colab. 2014. Obiectivul principal al studiului a fost atins după 9,6 luni în grupul cu ramucirumab și după 7,4 luni în grupul placebo. Rata de control al bolii ar putea fi semnificativ crescută prin terapia cu ramucirumab (80%) comparativ cu grupul de tratament placebo-paclitaxel (64%). Grupul de tratament cu ramucirumab-paclitaxel a arătat o creștere a supraviețuirii mediane fără progresie (SFP) la 4,4 luni, comparativ cu grupul de tratament placebo-paclitaxel (2,86 luni). 9
PRECIPITAŢII
Studiul RAINFALL este, de asemenea, un studiu de fază III în care ramucirumab este evaluat ca o terapie de a doua linie în practica clinică de zi cu zi. Terapia de primă linie este capecitabina și cisplatina. Acesta este, de asemenea, un studiu randomizat, dublu-orb. Pacienții din studiu cu adenocarcinom metastatic al joncțiunii gastroesofagiene/stomacului au primit ramucirumab sau un placebo în plus față de chimioterapie (terapie de primă linie). O prelungire semnificativă a SFP ar putea fi realizată prin reducerea progresiei adenocarcinomului. Din păcate, în ceea ce privește rata medie de supraviețuire globală, nu a existat un avantaj semnificativ al terapiei cu ramucirumab comparativ cu grupul de control. 10
„Program de acces extins”
Eficacitatea terapiei cu ramucirumab la pacienții cu cancer gastric avansat a fost examinată recent într-un „Program de acces extins (EAP)” coreean și publicat în 2018. Grupul cu monoterapie cu ramucirumab a fost pus în contrast cu grupul de tratament cu paclitaxel-ramucirumab. Din totalul de 265 de pacienți, 228 au primit paclitaxel și ramucirumab și 37 au primit monoterapie cu ramucirumab.
Factori prognostici
Fosfataza alcalină, albumul și raportul neutrofil-limfocite (NLR) au fost utilizate în studiu ca factori de prognostic pentru supraviețuirea mediană fără progresie (SFP). Albumina, NLR și numărul siturilor metastatice și un volum mare de ascită au servit drept markeri prognostici pentru supraviețuirea generală.
Efecte secundare
Neutropenia de grad 3-4 a fost mai frecventă în grupul de tratament cu paclitaxel-ramucirumab (46,7%) comparativ cu grupul de monoterapie cu ramucirumab (8,1%). 3,1% dintre pacienții din grupul de tratament cu paclitaxel ramucirumab au prezentat o perforație a tractului gastro-intestinal. Grupul de tratament cu paclitaxel-ramucirumab a prezentat o rată de control al bolii de 66,3%. Grupul cu monoterapie cu ramucirumab a atins doar o rată de control al bolii de 37,8%. Supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 3,8 luni în grupul de tratament cu paclitaxel-ramucirumab și de 1,8 luni în grupul cu monoterapie. Pentru grupul de terapie combinată, durata totală de supraviețuire a fost de 8,6 luni. Grupul cu monoterapie a atins o supraviețuire globală mediană de 6,4 luni.
Adenocarcinomul de joncțiune gastrică și gastroesofagiană avansată are un timp de supraviețuire general relativ scurt. Infuziile cu Ramucirumab îmbunătățesc supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) și supraviețuirea generală cu câteva luni în diferite studii. Acest lucru oferă pacientului și persoanei dragi speranță și încă ceva timp împreună.
Există o mare nevoie de cercetare în noi regimuri de terapie pentru a extinde supraviețuirea pacientului. Mai presus de toate, este important să puneți diagnosticul în timp util. Majoritatea pacienților sunt diagnosticați doar într-un stadiu avansat. Este important să recunoaștem factorii de risc la o vârstă fragedă și să-i minimalizăm cât mai mult posibil. Ca doctori, trebuie să ne atingem propriul nas.
Cât de sănătos trăiești? Cât de mult stres te afectează în practica clinică de zi cu zi? Cât de des lucrezi în pauza de masă?