Antrenament suplimentar Când stomacul și intestinele se dezechilibrează

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 48/2003
Antrenament: Când stomac .

Rapoarte

În sala de curs mare a clinicii universitare din TU Dresda, SLAK a oferit un program cuprinzător de instruire în cooperare cu Institutul de Farmacie de la Universitatea din Leipzig.

Prof. Dr. Kurt Eger, chimie farmaceutică la Universitatea din Leipzig, a prezentat o imagine de ansamblu asupra terapiei medicamentoase pentru cele mai frecvente boli gastro-intestinale. Exemplul apomorfinei arată că limitele dintre droguri și medicamentele pentru stilul de viață sunt acum estompate.

Introducerea emeticului ca pastilă pentru potență a venit ca o surpriză pentru farmacist, mai ales că diferența dintre dozele emetice și erectile este mică. Potrivit lui Eger, beneficiile apomorfinei ca medicament de urgență pentru otrăvire sunt de necontestat. Remediul standard pentru otrăvire, care nu ar trebui să lipsească în niciun dulap pentru medicamente, este încă cărbunele medicinal.

Nu fi zgârcit cu cărbune

Eger a subliniat că cărbunele medicinal trebuie combinat cu un laxativ și nu trebuie utilizat în caz de otrăvire cu acizi puternici, alcali sau sărurile acestora. Dozajul necesar de 50 până la 100 de grame pentru adulți nu poate fi atins cu formele de dozare solide disponibile în comerț. Medicamentul finit sub formă de pulbere Ultracarbon® 50 g este mai potrivit.

Renașterea fostului scandal talidomid de droguri este controversată astăzi. Eficacitatea bună în tumorile creierului și măduvei osoase rezistente la terapie face ca talidomida să fie interesantă ca citostatică, prin care potența sa antiemetică aduce un beneficiu suplimentar. Noul ingredient activ aprepitant (Emend ™ împotriva vărsăturilor după chimioterapie, care nu este un setron, ci un antagonist al receptorilor neurokininei, a primit deja aprobarea în Statele Unite.

Inhibarea și promovarea motilității

O altă abordare de cercetare se referă la proprietatea eritromicinei de a acționa ca un puternic agonist al receptorilor de motilină. În timp ce efectul de promovare a motilității în terapia cu antibiotice este considerat un efect nedorit al medicamentului, acesta a condus la dezvoltarea de macrolide antiemetice fără eficacitate antibiotică.

Noul grup de ingrediente active ar putea oferi, de asemenea, o opțiune terapeutică pentru gastropareză, o paralizie gastrică care afectează adesea diabeticii. Două Motilide sunt deja în teste clinice.

Dintre medicamentele mai vechi care promovează motilitatea, numai metoclopramida (MCP) și domperidona și-au dovedit valoarea pe termen lung, MCP fiind medicamentul ales pentru greață și vărsături în timpul sarcinii. MCP este contraindicat pentru sângerări ale tractului gastro-intestinal, obstrucție intestinală mecanică, epilepsie și tulburări extrapiramidale, precum și la copii cu vârsta sub 14 ani.

Cel mai vechi medicament anti-motilitate, tinctura de opiu, este în continuare cel mai eficient remediu pentru diareea severă. Ordonanța privind prescripția narcoticelor restricționează utilizarea tincturii de opiu și opiaceele din seria metadonă și petidină, care nu au un efect central, le-au înlocuit în mare măsură.

Loperamida și difenoxilatul pot traversa într-adevăr bariera hematoencefalică, dar sunt îndepărtate imediat din nou de un transportor MDR recent descoperit.

Antiacide cu protecție a mucoasei

Există multe medicamente de lungă durată disponibile pentru tratarea dispepsiei funcționale. Eger recomandă să nu fie încă populară sarea Bullrich, deoarece eliberarea rapidă de dioxid de carbon irită mucoasa gastrică și poate duce la o descoperire în caz de deteriorare anterioară. Pe de altă parte, antiacidele cu rețele stratificate mai moderne își păstrează valoarea terapeutică.

Efectul lor regenerativ asupra mucoasei gastrice este un avantaj față de inhibitorii mai scumpi ai pompei de protoni Avantajul lor este blocarea rapidă și completă a producției de acid, așa cum este de dorit în cazul inflamației acute a mucoasei gastrice.

Antihistaminicele H2, care ar trebui luate doar pentru o perioadă scurtă de timp din cauza carcinogenității nitrozaminelor care nu pot fi complet excluse, completează gama de inhibitori de acid. Potrivit lui Eger, riscul formării nitrozaminei este mai mic la famotidină și roxatidină decât la ranitidină și nizatidină. Cu utilizarea pe termen lung a ultimelor ingrediente active menționate, trebuie respectată o dietă cu conținut scăzut de nitrați.

Nivelurile ridicate de pH în stomac pot avea, de asemenea, efecte dăunătoare. Într-un experiment, șoarecii cu o valoare a pH-ului mai mare de 5 au format brusc anticorpi împotriva proteinelor caviarului. Și la om, proteinele care sunt în mod normal defalcate de acidul gastric, dar persistă sub inhibiția acidului, pot duce la reacții de intoleranță.

Terapia pentru boala de reflux

Prof. Dr. Karen Nieber, farmacologie pentru oamenii de știință din natură de la Universitatea din Leipzig, a explicat procesele complexe care sunt necesare pentru un sistem motor gastro-intestinal funcțional. Sistemul nervos central, sistemul nervos al intestinului și sistemul hormonal controlat de neuropeptide sunt bine reglate între ele.

În boala de reflux, ale cărei simptome pot varia de la arsuri la stomac ușoare până la tulburări de înghițire dureroase, pe lângă antagoniștii H2 și inhibitori ai pompei de protoni, se utilizează agenți de protecție a mucoasei, cum ar fi sucralfatul și procinetici precum metoclopramida.

Auto-medicarea cu antagoniști H2 nu este lipsită de probleme, potrivit lui Nieber. Deși acestea sunt eficiente și sigure și provoacă puține efecte secundare și interacțiuni, o doză prea mică ar putea masca simptomele unei boli grave.

Monitorizarea terapiei endoscopice după șase până la opt săptămâni și prevenirea recurenței sunt importante în tratamentul medicamentos al bolii de reflux. Dacă vindecarea nu a fost realizată după maxim 16 săptămâni de tratament, trebuie efectuată o intervenție chirurgicală.

Următoarele măsuri de susținere sunt recomandate pentru toți pacienții cu boală de reflux: abstinența de la alcool și nicotină, evitarea stimulanților acizi, cum ar fi condimentele fierbinți, cafeaua, alimentele grase și dulciurile, dormitul cu corpul ridicat, precum și reducerea greutății și a stresului.

Gastropareza și sindromul intestinului iritabil

Pentru tratamentul gastroparezei, care include un grup de boli cu golire gastrică întârziată, până acum au fost disponibile procinetici.

În plus față de motilidele menționate deja, există o altă opțiune terapeutică pentru viitor: ingredientul activ loxiglumidă, un antagonist al colecistochininei A, se află în testele clinice. Loxiglumida influențează nu numai motilitatea gastrică, ci și cea a vezicii biliare, mai ales după ingestie. De asemenea, are un efect analgezic și are puține efecte secundare.

Alți doi agenți inovatori, prucaloprida și ADL 8-2698, procinetica colonului, ar putea îmbunătăți tratamentul sindromului intestinului iritabil. Aceștia sunt derivați de benzofuran care activează selectiv receptorul 5-HT4 și astfel cresc transmisia colinergică. Deoarece cauzele sindromului intestinului iritabil sunt încă necunoscute, tratamentul se limitează la ameliorarea simptomelor, educație, psihoterapie și dietă.

Schimbările în dietă și stilul de viață, de asemenea, fac ca abilitățile motorii intestinale să revină. După cum arată un sondaj efectuat la pacienți, utilizarea pe termen lung a laxativelor este încă alarmant de mare (Tab. 1).

Potrivit lui Nieber, se recomandă agenți de umplere și umpluturi, care nu duc nici la pierderi de minerale, nici la constipație. Atunci când se distribuie astfel de preparate în farmacie, este esențial să se sublinieze latența lungă de câteva zile.

Boala inflamatorie cronică a intestinului

Farmacista Claudia Warstat, farmacologie pentru oamenii de știință din natură de la Universitatea din Leipzig, a prezentat o imagine de ansamblu asupra evoluției și tratamentului bolilor inflamatorii cronice intestinale.

Deși boala Crohn și colita ulcerativă sunt caracterizate în mod egal de episoade de activitate inflamatorie ridicată cu diaree severă și dureri abdominale, bolile pot fi diferențiate în 80 până la 90 la sută din cazuri pe baza constatărilor endoscopice, histologice sau radiologice. Cazurile neclare se numesc colită nedeterminată.

Prevalența bolii inflamatorii intestinale fluctuează între 0,01 și 0,1 la sută, arată o divizare nord-sud și este mai mare în țările industrializate decât în țările în curs de dezvoltare.

În timp ce incidența colitei ulcerative este independentă de vârstă, primul vârf al bolii Crohn este cuprins între 20 și 30 de ani și un al doilea între 60 și 70 de ani. Colita ulcerativă este puțin mai frecventă la bărbați și nefumători, boala Crohn este puțin mai frecventă la femei și fumători.

Cauzele sunt multifactoriale. Dacă există și cauze psihosomatice pe lângă ereditate, este controversat factorii precum fumatul, dieta și igiena, infecțiile și tulburările sistemului imunitar. Există dovezi clare că stresul poate afecta negativ evoluția bolii.

Simptomele variază ca severitate. În timp ce boala Crohn, care se poate răspândi pe întregul tract gastrointestinal, se concentrează pe febră și pierderea în greutate, sângerările apar mai frecvent în colita ulcerativă, care se limitează la intestinul gros. Riscul de cancer de colon și riscul unui megacolon toxic cu risc de descoperire este mai mare în colita ulcerativă decât în boala Crohn.

Terapia medicamentoasă este cauzală și depinde de severitatea inflamației, localizarea, prezența complicațiilor și prezența simptomelor de deficit.

Agenții terapeutici de bază sunt corticosteroizii pentru boala Crohn și aminosalicilații pentru colita ulcerativă și boala Crohn. În plus, sunt utilizați imunomodulatori precum azatioprină, metotrexat sau infliximab, precum și antibiotice. Utilizarea tuturor ingredientelor active menționate este restricționată de efecte secundare considerabile. Profilul risc-beneficiu al modulatorilor TNF-Š etanercept și talidomidă trebuie analizat cu atenție.

Natalizumab, un nou anticorp monoclonal care blochează molecula de adeziune integrină alfa-4, va fi aprobat pentru boala Crohn severă la sfârșitul anului sub numele Antegren®. Integrinele sunt molecule de aderență ale leucocitelor și mediază contactul lor cu endoteliul vascular.

Alte concepte noi de terapie sunt

Antagoniștii 5-lipooxigenazei, cum ar fi zileutonul cu acțiune scurtă,
Antagoniști ai tromboxanului, cum ar fi Ridogrel,
Antagoniști ai PAF precum Lexipafant sau
antagoniștii leucotrienilor cunoscuți din tratamentul astmului.

Warstat vede o abordare de tratament promițătoare în probioticele bine tolerate, a căror eficacitate în menținerea remisiunii a fost dovedită prin studii ample.

Dacă evoluția bolii este deosebit de severă sau dacă terapia medicamentoasă a eșuat, trebuie efectuată o operație. În timp ce colita ulcerativă poate fi vindecată prin colectomie, boala Crohn este incurabilă. În ciuda complicațiilor și operațiilor frecvente, speranța de viață a pacienților cu boli inflamatorii intestinale este cu greu limitată. Cu toate acestea, performanța este semnificativ redusă, aproximativ o treime dintre cei afectați nu pot lucra.

Direcționarea colonului - o provocare tehnologică

Prof. Dr. med. A ținut o prelegere despre diferitele posibilități de administrare a medicamentelor la locul lor de acțiune pe peretele colonului după administrare orală. Claudia Leopold, Tehnologie farmaceutică la Universitatea din Leipzig.

Sunt testate patru principii diferite de direcționare a colonului:

Eliberare controlată de pH,
Eliberare controlată în timp,
Eliberare controlată de enzime,
Eliberare controlată sub presiune.

Eliberarea controlată de pH face diferența între pH-ul colonului inflamat, care la 2,3 până la 4,7 este mult sub pH-ul colonic fiziologic de 6,5 până la 7,0 și pH-ul Intestin subțire de la 6,0 la 6,8 pentru utilizare. Sub învelișul rezistent la sucul gastric al preparatului medicamentos există un strat de polimer de bază care previne deteriorarea ulterioară a intestinului subțire până ajunge la intestinul gros acid; doar ingredientul activ este eliberat din plic.

În sistemul osmotic oral pentru țintirea colonului (OROS-CT), care este, de asemenea, dependent de pH, ingredientul activ amestecat cu un agent osmotic este împins în afară prin micropori cu cinetică de ordinul întâi. Potrivit lui Leopold, reproductibilitatea eliberării dependente de pH nu este satisfăcătoare.

În opinia lor, modelele viitorului sunt sistemele dependente de timp care eliberează ingredientul activ după aproximativ cinci ore, ceea ce corespunde timpului de tranzit al intestinului subțire. În sistemul Pulsincap®, de exemplu, capsula de ingredient activ insolubil în apă este sigilată cu o parte superioară solubilă în apă.

Între acestea există un dop de hidrogel care se umflă și este expulzat după un timp de întârziere. În sistemul Chronotopic®, peletele sunt acoperite cu un strat foarte vâscos de hidroxipropilmetil celuloză (HPMC/Eudragit® L). Grosimea stratului HPMC determină timpul de întârziere. În sistemul de explozie controlată în timp (TES), ingredientul activ este eliberat exploziv atunci când filmul de etil celuloză insolubil în apă se rupe după o perioadă de timp specificată.

Eliberarea în cazul eliberării controlate de enzime este mai puțin ușor de controlat. Anumite azoreductaze, glicozidaze și esteraze, care apar doar în flora colonului, descompun acoperirile polimerice sau hidrogel ale medicamentelor sau transformă promedicamentele în forma lor activă.

Acoperirile trebuie să fie insolubile în apă, umflabile, inofensive din punct de vedere toxicologic și inerte față de enzimele digestive din intestinul subțire. Exemple de astfel de acoperiri, care în sine trebuie protejate cu un strat enteric, sunt ciclodextrinele, galactomananii, pectina și inulina.

Un promedicament care este descompus de enzimele colonului și care a fost primul promedicament utilizat în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale este compusul azo sulfasalazină, care constă din ingredientul activ mesalazină și molecula purtătoare sulfapiridină.

Un alt promedicament azo este olsalazina, un dimer al mesalazinei. Pentru corticosteroizi au fost dezvoltate promedicamente glicozidice în care monozaharidele acționează ca molecule purtătoare. În general, eliberarea controlată de enzime depinde de dietă și de starea de sănătate a pacientului.

În sistemele controlate de presiune, cojile capsulei sunt distruse de presiunea luminală a undelor peristaltice din colon și eliberează ingredientul activ. Există încă puțină experiență în acest sens.

Leopold a subliniat că inovațiile galenice pot face terapia bolilor inflamatorii intestinale mult mai eficientă și cu mai puține efecte secundare.

„Automedicația fără o vizită anterioară a medicului nu este recomandată pentru constipație”. Prof. Dr. Nieber

„Schimbarea stilului de viață și tratamentul medicamentos sunt piloni la fel de importanți în terapia tulburărilor gastro-intestinale.” Prof. Dr. Nieber

„Țintirea intestinului subțire este ușoară; țintirea intestinului gros este mai dificilă.” Prof. Dr. Leopold