Apalutamidă Nou antiandrogen în cancerul de prostată PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Brigitte M. Gensthaler |
| 28.02.2019 14:00 |
Dacă valoarea antigenului prostatic specific PSA crește în ciuda supresiei masive a sintezei gonadale de testosteron, aceasta este o indicație a cancerului de prostată rezistent la castrare./Foto: Shutterstock/Sherry Yates
Testosteronul este cel mai important factor de creștere pentru celulele canceroase de prostată. În terapia tumorală se încearcă suprimarea în mare măsură a producției de hormoni; acest lucru se realizează chirurgical prin îndepărtarea testiculelor sau prin administrarea de agoniști sau antagoniști GnRH (castrare chimică). În ciuda acestei privări de androgeni, cancerul va crește din nou mai devreme sau mai târziu. În această situație, se utilizează antagoniști androgeni care blochează acțiunea testosteronului asupra receptorului, de exemplu flutamidă, bicalutamidă și enzalutamidă. Un alt antiandrogen, apalutamida, a intrat pe piață în februarie.
Apalutamida (Erleada ® 60 mg comprimate filmate, Janssen) este aprobată pentru bărbații cu cancer de prostată nemetastatic, rezistent la castrare (nm-CRPC), care prezintă un risc ridicat de a dezvolta metastaze. Cancerul este considerat a fi rezistent la castrare dacă progresează în ciuda supresiei masive a sintezei de testosteron gonadal, recunoscută prin creșterea antigenului specific prostatei (PSA).
Blocarea receptorului de androgen
Apalutamida este un inhibitor selectiv al receptorului de androgen (AR) administrat oral, care se leagă direct de domeniul de legare a ligandului al receptorului și previne astfel andocarea testosteronului și transcripția mediată de acesta. Noul medicament reduce proliferarea celulelor tumorale și crește apoptoza și are astfel o activitate antitumorală pronunțată. Principalul său metabolit, N-desmetilapalutamida, a prezentat încă o treime din activitatea in vitro.
Doza recomandată este de 240 mg apalutamidă (patru comprimate de 60 mg) o dată pe zi, cu sau fără alimente. Dacă omul a uitat o doză, ar trebui să o compenseze cât mai curând posibil și să continue planul obișnuit de administrare a doua zi. În caz de reacții adverse severe, este mai bine să întrerupeți aportul decât să îl opriți definitiv. Poate fi necesară reducerea dozei (180 sau 120 mg). Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
Potențial ridicat de interacțiune
Apalutamida poate interacționa cu multe medicamente deoarece este un puternic inductor enzimatic, de exemplu CYP 3A4, -2C19 și -2C9 și induce transportori de medicamente, cum ar fi glicoproteina p. Astfel, poate reduce eficacitatea multor medicamente. Conform informațiilor despre produs, medicamentul concomitent existent trebuie verificat la începutul administrării apalutamidei. Trebuie evitată utilizarea concomitentă cu warfarină și anticoagulante cumarinice.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că terapia privării de androgeni poate crește intervalul QT al inimii. Acest lucru necesită o analiză atentă dacă apalutamida trebuie utilizată concomitent cu medicamente care pot prelungi intervalul QT sau pot declanșa torsada vârfurilor, de exemplu antiaritmice, metadonă, moxifloxacină sau antipsihotice precum haloperidolul.
Eficacitatea și siguranța au fost demonstrate în studiul dublu-orb de fază III SPARTAN (ARN-509-003) la 1.207 bărbați cu cancer de prostată nemetastatic. Bărbații prezentau un risc crescut de metastază. Au primit fie apalutamidă 240 mg/zi, fie placebo, în fiecare caz în combinație cu lipsa de androgen (castrare medicală sau chirurgicală). Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără metastaze (MFS).
Supraviețuire semnificativ mai lungă fără metastaze
Apalutamida a extins semnificativ MFS median la aproape 41 de luni, comparativ cu 16 luni pentru placebo. În plus, riscul relativ de metastaze la distanță sau deces a scăzut cu 70% comparativ cu placebo. Pacienții au avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale obiectivelor secundare: timpul până la metastază, supraviețuirea fără progresie și timpul până la progresia simptomatică. După prima progresie, bărbații au supraviețuit mai mult.
Cele mai frecvente efecte secundare au fost oboseala, erupția cutanată și pierderea în greutate, artralgiile și căderile. Efectele secundare semnificative sunt fracturile și hipotiroidismul. Rata evenimentelor adverse care au condus la întreruperea terapiei în studiul SPARTAN a fost de 10,6 la sută în brațul cu apalutamidă, comparativ cu 7 la sută în brațul cu placebo.