Aspecte infecțioase ale aterosclerozei Medicinescențe
Benjamin Wyplosz 1 și Loïc Capron 2 *
1 Universitatea René Descartes (Paris 6), Departamentul de Medicină Internă, Spitalul European Georges Pompidou, 20, rue Leblanc, 75908 Paris Cedex 15, Franța, și Unitatea de biologie a interacțiunilor celulare, URA Cnrs 1960, Institut Pasteur, 25, rue du Doctor Roux, 75015 Paris, Franța
2 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul European Georges Pompidou, 20, rue Leblanc, 75908 Paris Cedex 15, Franța
Un focar al inflamației cronice, placa ateromatoasă se crede că este un răspuns la stres. Eliminarea cauzelor iritante pare a fi o modalitate excelentă de prevenire a bolii: controlul infecției este, prin urmare, una dintre soluțiile examinate pentru a rezolva provocarea etiologică a aterosclerozei. Direct sau nu, specifice sau nu, diferite infecții virale sau bacteriene sunt suspectate de a declanșa sau de a promova formarea sau complicațiile plăcilor. Cu toate acestea, niciunul dintre acești potențiali nu a atins încă nivelul de dovadă care permite altceva decât speculațiile: tratamentele antiinfecțioase sau vaccinările antimicrobiene pentru a îmbunătăți controlul bolilor coronariene sunt doar speranțe bogate, dar îndepărtate.
Ca focar inflamator, placa aterosclerotică este privită ca un răspuns la agresiuni. Suprimarea acestor leziuni cauzale apare ca cel mai bun mijloc de prevenire a bolii. Infecția se numără printre indicii pentru a răspunde provocării etiologice a aterosclerozei. Prin căi directe sau indirecte și specifice sau nespecifice, este suspectat că unii viruși sau bacterii candidate induc sau stimulează formarea plăcii sau complicațiile. Totuși, niciuna dintre aceste ipoteze de lucru nu a atins nivelul de dovadă necesar pentru stabilirea unui concept valid. Deși supuse unor investigații intensive, medicamentele anti-infecțioase și vaccinările antimicrobiene sunt încă așteptări cu multă perspectivă în tratamentul și prevenirea bolilor coronariene.
Deoarece placa aterosclerotică este considerată o leziune inflamatorie, atacurile care provoacă această reacție ar trebui investigate pentru a dezvolta măsuri preventive mai eficiente. Cauzele aterosclerozei sunt evaluate diferit [1]. Pentru unii, epidemiologia a scos la iveală mai mulți factori de risc majori - anomalii ale lipidelor, hipertensiune arterială, fumat, diabet - care sunt pârghiile pe care trebuie să acționăm mai sârguincios pentru a reduce boala; știm ce să facem, dar încă nu o facem suficient de bine. Pentru alții, această prevenire este imperfectă, deoarece nu este completă cu factorii determinanți esențiali ai aterosclerozei care încă ne evită, pe care trebuie să perseverăm în identificare. Explicația infecțioasă a aterosclerozei se încadrează în acest context de nemulțumire etiologică.
Istoria ipotezei infecțioase
La mijlocul secolului al XIX-lea, după ce a identificat natura inflamatorie a plăcilor aterosclerotice, Rudolf Virchow i-a invitat pe patologi să descopere „iritațiile” care declanșează formarea lor. Împreună cu explicațiile hemodinamice și dietetice, infecția a fost luată în considerare încă de la început. F.J. Nieto [2] citează un articol francez publicat în 1889, intitulat „Arteri infecțioase experimentale”. După ce iepurii au fost infectați cu Salmonella typhi a căror arteră carotidă a fost deteriorată cu ajutorul unui stilet, Gilbert și Lion au concluzionat: "Așa a fost verificată această idee medicală relativ nouă prin experimente. Un loc important în etiologia arteritei ateromatoase umane".
În urma lucrărilor lui Anitschkov și Chalatov (1913), colesterolul a dominat treptat viziunea etiopatogenă a aterosclerozei: majoritatea celorlalte explicații au fost retrogradate în umbră, iar interogarea etiologică primordială a lui R. Virchow a fost aproape în întregime eclipsată. Din anii 1970, interesul pentru aceste probleme a reînviat odată cu renașterea ideii de inflamator (răspuns la ipoteza prejudiciului de către R. Ross), apoi cu observația că intervențiile care vizează reducerea concentrației de colesterol din sânge, chiar și cele mai puternice (statine), asigură doar protecție incompletă împotriva complicațiilor aterosclerozei.
Dintre traseele care s-au redeschis în ultimii 25 de ani, infecția a fost considerată inițial una dintre cele mai puțin probabile. Articolul seminal a fost publicat în 1978 [3]: Infecția puilor cu herpesvirus (virusul bolii Marek) induce leziuni care combină îngroșarea fibroasă și depunerea lipidelor în artere. Aceste plăci de „atero-arterioscleroză asemănătoare cu cele ale oamenilor” au apărut la animalele infectate, indiferent dacă hipercolesterolemia a fost indusă sau nu prin dietă.
În 1988, o mică serie finlandeză de control de caz [4] a descris o asociere între existența bolilor coronariene și seropozitivitatea față de o bacterie caracterizată în 1986, Chlamydia pneumoniae. O duzină de studii au arătat apoi frecventa urmă a acestui microorganism în plăcile aterosclerotice umane [5]. În 1994, o altă serie a anunțat o asociere între bolile coronariene și infecția cu Helicobacter pylori [6]. Publicat în 1997, două studii clinice pilot [7, 8] au sugerat că tratamentul cu antibiotice cu macrolide îmbunătățește prognosticul bolilor coronariene. În ciuda imperfecțiunilor lor, au stimulat foarte mult interesul pentru ipoteza infecțioasă a aterosclerozei, deoarece îi atârnau potențialul terapeutic.
Teorii ale ipotezei infecțioase
Trei modele permit infecției să intervină în bolile inflamatorii cronice, cum ar fi ateroscleroza (Figura 1).
Posibile legături între infecție și ateroscleroză. Legătură directă și specifică: microbul infectează peretele arterial și declanșează formarea sau progresia plăcii acolo. B. Legătură indirectă și specifică: microbul declanșează o reacție imună îndreptată împotriva antigenelor sale, dintre care unele sunt legate (mimica antigenică) cu componentele peretelui arterial, inducând un fenomen autoimunitar. VS. Legătură indirectă și nespecifică: orice infecție poate declanșa o reacție inflamatorie sistemică contribuind, prin mediatorii săi moleculari și celulari, la alimentarea focarului inflamator aterosclerotic.
Primul, cel mai simplu, consideră că un microorganism este cauza directă și specifică a inflamației, prin prezența sa permanentă sau tranzitorie în țesutul deteriorat. Al doilea model implică noțiunea indirectă, dar specifică de mimică antigenică: boala este consecința unei reacții încrucișate, autoimune, legată de o comunitate antigenică între epitopii microbieni și cei ai țesutului deteriorat [9], mecanism incriminat în boli precum ca febră reumatică cu streptococ A sau în artrita reactivă în urma diverselor infecții. Al treilea model vede intervenția agenților infecțioși ca fiind indirectă și nespecifică: orice infecție, indiferent de localizarea și natura microbiană, declanșează o reacție inflamatorie generală care activează leziunile aterosclerotice focale. Apariția infarctelor coronariene poate fi asociată cu diverse infecții, în special dentare [10], cu o corelație între sarcina infecțioasă generală și severitatea aterosclerozei [11].