Atorvastatină - aplicare, efect, efecte secundare listă galbenă

Ingredientul activ atorvastatina este utilizat pentru a reduce nivelurile crescute de lipide din sânge atunci când o dietă cu conținut scăzut de grăsimi nu aduce rezultatul dorit. Ingredientul activ reduce în primul rând nivelul crescut al colesterolului și al trigliceridelor. Atorvastatina este, de asemenea, utilizată pentru a preveni ateroscleroza, atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale.

atorvastatină

cerere

Statinele, cum ar fi atorvastatina, sunt utilizate pentru a reduce colesterolul total și, în mod specific, colesterolul LDL. Acest lucru este indicat în special ca măsură preventivă în cazul hipercolesterolemiei. Atorvastatina este, de asemenea, utilizată pentru a reduce riscul de ateroscleroză, în special în bolile coronariene sau multiplii factori de risc pentru aceștia și pentru a preveni bolile cardiovasculare secundare.

Administrarea timpurie a statinelor, cum ar fi atorvastatina, pentru sindromul coronarian acut este dezbătută și practicată în unele clinici. Până în prezent, însă, beneficiul lor a fost dovedit doar pentru grupurile individuale de pacienți.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Atorvastatina, ca toate statinele, interferează cu metabolismul colesterolului. Inhibă enzima HMG-CoA reductază, care catalizează conversia 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) în mevalonat. Drept urmare, biosinteza colesterolului este întreruptă într-un stadiu incipient, iar nivelul colesterolului din celule scade.

În consecință, celulele hepatice dezvoltă în special din ce în ce mai mulți receptori LDL pe membrana plasmatică. Pentru a compensa lipsa colesterolului din celulă, mai mult colesterol LDL este absorbit din plasmă. În funcție de doză, nivelul colesterolului total scade cu până la 50%. Concentrația plasmatică a trigliceridelor scade, de asemenea, cu până la 25%, concentrația colesterolului LDL cu 34-63%. Împreună cu colesterolul LDL, nivelul apolipoproteinei B este, de asemenea, redus. Apolipoproteina B este suspectată a fi un factor de risc pentru accident vascular cerebral și infarct. Pe măsură ce nivelul plasmatic scade, riscul de rupere a plăcilor ateromatoase și progresia acestora este redus. Odată cu administrarea de atorvastatină, nivelul colesterolului HDL în plasmă crește, de asemenea, cu 5-10%.

Pe lângă efectul asupra nivelului de colesterol, alte efecte pleiotrope sunt atribuite atorvastatinei. Ar trebui să îmbunătățească funcția endotelială, să stabilizeze trombocitele, să inhibe reacțiile inflamatorii asociate aterosclerozei, să aibă un efect antioxidant și vasculoprotector și să inhibe maturarea și funcția de prezentare a antigenului celulelor dendritice în placă.

Farmacocinetica

Atorvastatina lipofilă este un promedicament. După administrarea orală, până la 90% este absorbit în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este în medie de 25%, dar scade la aproximativ 13% atunci când mănâncă în același timp. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la mai puțin de două ore după administrare, timpul de înjumătățire plasmatică după aproximativ 14 ore. Atorvastatina cel puțin 98% este legată de proteinele plasmatice.

Atorvastatina este absorbită de celulele hepatice prin intermediul polipeptidelor care transportă anioni organici sau OATP pe scurt și, după primul pasaj, este descompus în doi metaboliți activi. Izocenzima CYP3A4 a citocromului P450 metabolizează prodrogul în continuare în celulele hepatice în derivați orto și parahidroxilați și diferiți produși de beta-oxidare. Metaboliții sunt eliminați prin bilă. O mică proporție este, de asemenea, excretată pe cale renală.

Datorită metabolismului la prima trecere, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al atorvastatinei crește semnificativ până la aproximativ 30 de ore comparativ cu alte statine.

dozare

Atorvastatina este oferită sub formă de comprimate cu 10 mg, 20 mg, 40 mg și 80 mg de ingredient activ. Indiferent de indicația terapeutică, tratamentul trebuie început cu o doză de 10 mg o dată pe zi, după o modificare inițială a dietei. Doza poate fi apoi mărită sau ajustată la fiecare patru săptămâni până când valorile țintă sunt atinse. Doza zilnică maximă este de 80 mg o dată pe zi.

În hipercolesterolemia familială heterozigotă, o combinație de 40 mg atorvastatină și o rășină schimbătoare de ioni care leagă acidul biliar poate fi utilizată în locul unei doze maxime de 80 mg pe zi. Studiile au arătat că o doză de 10 mg pe zi este suficientă în scopul prevenirii primare a bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, acest lucru trebuie verificat și ajustat pentru fiecare pacient în conformitate cu liniile directoare actuale.

Atorvastatina nu este recomandată copiilor până la vârsta de zece ani cel mai devreme. Cu toate acestea, recomandările privind dozele nu sunt posibile din cauza situației limitate a studiului.

Efecte secundare

  • Nasofaringita
  • reactie alergica
  • Hiperglicemie
  • o durere de cap
  • dureri faringolaringiene
  • Epistaxis
  • Constipație, gaze, greață, diaree
  • dispepsie
  • Mialgie
  • Artralgie
  • Durere la nivelul extremităților
  • Spasme musculare
  • Umflarea articulațiilor
  • Dureri de spate
  • modificări ale testelor funcției hepatice
  • creșterea creatin fosfokinazei în sânge.

Ocazional:

  • Hipoglicemie
  • Creștere în greutate
  • anorexie
  • cosmaruri
  • insomnie
  • Somnolenţă
  • Parestezii
  • Hipestezie
  • Tulburarea gustului
  • amnezie
  • vedere încețoșată
  • Tinnitus
  • Vomit
  • Dureri abdominale superioare și inferioare
  • Eructare
  • Pancreatită
  • hepatită
  • Urticarie, erupție cutanată
  • Prurită
  • Alopecia
  • Dureri de gât
  • Slabiciune musculara
  • stare de rău
  • Astenie
  • Dureri în piept
  • edem periferic
  • epuizare
  • febră
  • test pozitiv pentru celulele albe din sânge în urină.

  • Trombopenie
  • neuropatie periferica
  • Tulburări vizuale
  • Colestaza
  • edem angioneurotic
  • erupție buloasă, inclusiv eritem multiform
  • Sindromul Stevens Johnson
  • necroliză epidermică toxică
  • Miopatie
  • Miozita
  • Rabdomioliza
  • Tendopatie (uneori complicată de o ruptură a tendonului).

Foarte rar:

  • reacții anafilactice
  • Pierderea auzului
  • Insuficiență hepatică
  • Ginecomastie.

Efecte secundare de frecvență necunoscută:

  • miopatie necrotizantă autoimună.

Interacțiuni

Toate medicamentele care sunt metabolizate de asemenea sau inhibă enzima CYP3A4 pot interacționa cu atorvastatina. Același lucru se aplică medicamentelor care utilizează sau atacă aceeași proteină de transport hepatic, OATP1B1. Ambele pot crește nivelul plasmatic al atorvastatinei și riscul asociat de miopatie. S-a observat că gemfibrozilul, fibratele, acidul fusidic, colchicina și ezetimibul cresc în mod specific riscul de rabdomioliză. Prin urmare, atunci când aceste medicamente sunt administrate în același timp, se recomandă o evaluare prealabilă a riscului-beneficiu, precum și monitorizarea clinică simultană a pacientului.

Inhibitori ai CYP3A4 cu interacțiuni cu atorvastatină (exemplare):

Inductori ai CYP3A4 (exemplari):

Inhibitori ai proteinelor de transport (exemplare):

Următoarele substanțe au arătat, de asemenea, interacțiuni cu atorvastatina în studii:

  • Digoxină: concentrația plasmatică ușoară a digoxinei în creștere
  • Colestipol: scăderea nivelului plasmatic de atorvastatină
  • Contraceptive: creșteri ale concentrațiilor plasmatice de noretisteronă și etinilestradiol
  • Derivați cumarinici: scăderea temporară a timpului de protrombină. În cazul administrării simultane, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de tromboplastină în prima fază a terapiei.
  • Suc de grapefruit: amplificarea efectelor secundare.

Contraindicație

Utilizarea atorvastatinei este contraindicată în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la atorvastatină sau la alte componente ale preparatului respectiv
  • Boală hepatică activă sau creșteri neclare, permanente ale transaminazelor serice la trei ori limita superioară a normalului
  • perioada de sarcină și alăptare
  • Femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează o metodă adecvată de contracepție
  • copii.
  • Afectarea funcției hepatice.

Sarcina/alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze atorvastatină numai în asociere cu măsuri contraceptive adecvate.

Atorvastatina este contraindicată în timpul sarcinii. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost demonstrată în studii pe animale.

Până în prezent, sunt disponibile date insuficiente despre alăptare. Deoarece atorvastatina și metaboliții activi au fost găsiți în laptele matern în experimentele efectuate pe animale pe șobolani, atorvastatina este contraindicată în timpul alăptării.

Capacitatea de a conduce

Nu există efecte cunoscute.

Mai multe detalii despre acest ingredient activ pot fi găsite în informațiile tehnice relevante.

Alternative

Alternative la terapia cu atorvastatină sunt: