Atrofii bulbo-spinale la copii AFM-Telethon

Se manifestă prin slăbiciune musculară și dificultăți de respirație, uneori surditate.

Boala Fazio-Londe si Sindromul Brown-Vialetto-van Laere sunt două forme foarte asemănătoare de atrofie musculară bulbo-spinală la copii, pentru care este disponibil tratament (vitamina B2).

Ce este amiotrofia bulbo-spinală ?

Amiotrofia bulbo-spinală este o boală foarte rară, de origine genetică, care afectează celulele nervoase care controlează mișcarea: neuronii motori. Mușchii picioarelor și anumiți mușchi ai feței și gâtului (așa-numiții mușchi bulbar, care și-au dat numele acestor forme de atrofie musculară spinală) sunt mai puțin puternici.
Există mai multe forme de atrofie musculară bulbo-spinală:

• Boala Kennedy, care începe la maturitate și apare la bărbați (este legată de cromozomul X);

• amiotrofii bulbo-spinale la copii: Boala Fazio-Londe (numită și „paralizie bulbară progresivă a copilului”) și Sindromul Brown-Vialetto-van Laere, care apar în copilărie, atât la fete, cât și la băieți. Sindromul Brown-Vialetto-van Laere afectează, de exemplu, 3 fete pentru 1 băiat.

Amiotrofii bulbo-spinale la copii

Boala Fazio-Londe și sindromul Brown-Vialetto-van Laere sunt comparabile în ceea ce privește manifestările lor. Singura lor diferență este prezența surdității în sindromul Brown-Vialetto van Laere, care nu a fost descrisă în boala Fazio-Londe.
Numai 80 de cazuri Până în prezent au fost identificate atrofii musculare bulbo-spinale la copii.

Mai mulți co-descoperitori▪ Boala Fazio-Londe În 1892, Eugenio Fazio a descris pentru prima dată în Italia aceeași boală la doi frați de 5 și 6 ani ai căror părinți erau veri. Doi ani mai târziu, Paul Frédéric Londe, un medic francez, descrie un caz comparabil pe care îl numește „paralizie bulbară progresivă, infantilă și familială”. ▪ Sindromul Brown-Vialetto-van Laere În 1894, Charles Brown a descris în Anglia o boală cu simptome similare sclerozei laterale amiotrofice (SLA), dar care afectează un băiat de 12 ani, asociat cu surditate și de natură familială. În 1936, Ernesto Vialetto, un medic italian, a descris semne similare la trei copii din aceeași familie. Treizeci de ani mai târziu, J Van Laere relatează cazul a trei surori care prezintă „paralizie familială progresivă” cu surditate.

De ce se datorează amiotrofiile bulbo-spinale la copii ?

Deficitul de transportor de vitamina B2

Boala Fazio-Londe și sindromul Brown-Vialetto-van Laere sunt cauzate de anomalii (mutații) la nivelul Genele SLC52A3 și SLC52A2. Aceste două gene codifică proteinele (hRFT2 și hRFT3) care sunt implicate în transportul vitamina B2 (sau riboflavina): permit ca acesta să fie absorbit de celule.
Anomaliile genetice responsabile pentru sindromul Brown-Vialetto-van Laere și boala Fazio-Londe duc la o deficiență a acestor transportatori de riboflavină. Medicii vorbesc despre „riboflavinopatie”.
Aceste anomalii genetice sunt moștenite într-un mod autosomal recesiv.

Ce este o vitamină ? ▪ Vitaminele sunt substanțe esențiale pentru o sănătate bună. Cele mai multe dintre ele nu pot fi sintetizate de organism și sunt furnizate exclusiv prin alimente. ▪ Vitamina B2 este necesară pentru utilizarea nutrienților și pentru producerea de energie de către celule. Poate fi sintetizat de organism (mai precis de bacteriile prezente în stare normală în intestin), dar în cantități prea mici pentru a satisface nevoile. Așadar, aportul alimentar de vitamina B2 rămâne esențial.

Degenerarea anumitor celule nervoase motorii

Prezența unei anomalii în genele SLC52A2 sau SLC52A3 duce la degenerarea anumitor neuroni motori. Aceste celule nervoase sunt responsabile de transmiterea ordinelor de contracție date de creier, către mușchii care efectuează mișcarea.

În amiotrofiile bulbo-spinale ale copilului, neuronii motori afectați sunt localizați:

• la nivelul medulei oblongate („bulbo”), o parte a sistemului nervos situată între creier și măduva spinării. În bulb se originează anumiți nervi cranieni, în special cei necesari auzului, pentru a mobiliza mușchii gâtului și a limbajului (înghiți, vorbește), precum și acelea a feței.

• în coarnele anterioare ale măduvei spinării („spinală”), unde neuronii motori care controlează mușchii trunchiului și membrelor.

Datorită pierderii neuronilor motori localizați în medulla oblongată și măduva spinării, mușchii sunt mai puțin inervați, scad în dimensiune (amiotrofie) și nu au rezistență.

Unde se află cercetarea asupra atrofiilor bulbo-spinale la copii? ?

Lucrările de cercetare s-au accelerat semnificativ în anii 2010. Descoperirea genelor legate de atrofiile coloanei vertebrale la copii a fost rapid urmată de primele studii privind un tratament eficient: un suplimentarea cu vitamina B2 doză mare.

Doar câteva luni între identificarea genelor și primul tratament

Cele două gene legate de sindromul Brown-Vialetto-van Laere și de boala Fazio-Londe (SLC52A3 și SLC52A2) au fost identificate în 2010 și, respectiv, 2012.
Faptul că codifică doi transportori de riboflavină (hRFT2 și hRFT3), descriși ei înșiși cu puțin timp înainte (2009 și 2010), a făcut posibilă luarea în considerare rapidă a tratamentului cu vitamina B2 în doze mari.
Primele rezultate ale acestei suplimentări au fost publicate în 2011. Trei ani mai târziu, o echipă internațională a raportat rezultatele pozitive ale administrării vitaminei B2 de către un număr mai mare de copii și adulți (16 persoane) care suferă de sindrom. Boala Brown-Vialetto-van Laere sau boala Fazio-Londe și purtătorii mutațiilor genei SLC52A2.

Progresele terapeutice sunt încă necesare pentru a defini în special metodele optime de suplimentare.

Cercetare internațională

Având în vedere raritatea extremă a amiotrofiilor bulbo-spinale la copii, cercetarea este internațională. Cele mai implicate echipe se află în Anglia, Italia și Olanda, unde specialiștii în boli metabolice sunt la originea protocolului de tratament bazat pe vitamina B2.
Medicii și cercetătorii implicați se întâlnesc în mod regulat pentru a-și împărtăși rezultatele la marile conferințe internaționale, în special cele dedicate bolilor neuromusculare: congresul anual al World Muscle Society și congresul de miologie, organizat de AFM-Telethon la fiecare 4 ani.

---