Bacteriofag de fibroză chistică; cocktail îndemnat rezistent
Joi, 9 mai 2019
Londra - Un adolescent cu fibroză chistică a supraviețuit unei infecții severe cu Mycobacterium abscessus datorită tratamentului cu un cocktail de bacteriofagi parțial modificați genetic. Raportul de caz prezentat în Nature Medicine (2019; doi: 10.1038/s41591-019-0437-z) arată cum ar putea arăta o terapie neglijată de mult.
Bacteriofagii sunt viruși care pot infecta și distruge bacteriile. „Consumatorii de bacterii” au fost descoperiți în urmă cu 100 de ani și folosiți ca remediu împotriva infecțiilor bacteriene. Cu toate acestea, tratamentul a fost abandonat odată cu descoperirea antibioticelor (cu excepția Uniunii Sovietice și a Germaniei naziste). Abia la începutul secolului terapia a fost redescoperită de lumea occidentală, rezistența crescândă la antibiotice fiind o motivație importantă. Mai multe companii dezvoltă în prezent medicamente pentru fagi, iar compania farmaceutică Johnson & Johnson a cumpărat recent două companii, inclusiv Locus Biosciences pentru 818 milioane de dolari.
Cazul unui pacient în vârstă de 15 ani care a fost tratat la Great Ormond Street Hospital din Londra arată cum ar putea arăta un tratament cu fagi. Fata avea fibroză chistică și primise plămâni noi după ce funcția pulmonară scăzuse la o treime din normal. Transplantul a eliminat cauza bolii în plămâni. Cu toate acestea, a creat noi probleme.
Imunosupresia necesară după operație crește riscul de infecție. Adolescenta suferise de infecții cronice cu bacterii rezistente (care i-au distrus plămânii și au necesitat transplantul) înainte de transplant. Unul dintre agenții patogeni, Mycobacterium abscessus, a infectat suturile după transplant. În plus față de o infecție osoasă în stern, medicii au descoperit, de asemenea, o concentrare hepatică folosind tomografie cu emisie de pozitroni (PET). Tratamentul cu antibiotice nu a avut succes și în următoarele luni s-au format 20 de bucăți suplimentare de piele pe brațe, picioare și fese.
Echipa de medici a lui Helen Spencer l-a contactat apoi pe Graham Hatfull, care cercetase fagii la Universitatea din Pittsburgh și construise în ultimii ani cea mai mare colecție de fagi din lume. Cercetătorii au testat fagii în laborator pentru capacitatea lor de a infecta și distruge Mycobacterium abscessus. Au găsit 3 fagi, "Muddy", "ZoeJ" și "BPs", dintre care un singur fag, "Muddy", a distrus și micobacteriile după infecție. Din moment ce genomii fagilor sunt cunoscuți, cercetătorii au reușit să le modifice genetic în așa fel încât, în cele din urmă, au putut să distrugă și bacteriile.
aerzteblatt.de
Fagii au fost înmulțiți în laborator și trimiși la Londra. În iunie 2018, pacientul a primit prima infecție intravenoasă cu un cocktail din cei 3 fagi (după ce un test cutanat a demonstrat anterior că nu erau de așteptat reacții alergice). Perfuziile au fost repetate de două ori pe zi în următoarele 32 de săptămâni. Plaga chirurgicală de pe stern a fost ulterior tratată local cu bacteriofagi.
Un alt PET a arătat la 4 săptămâni după începerea tratamentului că concentrarea hepatică s-a retras. Cu toate acestea, în stern și în leziunile cutanate, activitatea bolii era încă recunoscută. Potrivit medicilor curenți, M. abscessus nu mai este prezent în ser și spută. În cele din urmă, totuși, agentul patogen ar putea fi încă cultivat din frotiurile leziunilor cutanate. Cu excepția celor 2, toate leziunile cutanate au regresat. Infecția nu s-a vindecat încă. Cercetătorii doresc să adauge un al patrulea tip de fag la tratament.
În afară de un focar de transpirație (fără febră) în primele două zile, terapia cu fagi nu a avut în mare parte efecte secundare. Potrivit medicilor, pacientul nu ar fi supraviețuit infecției fără tratament. Un al doilea adolescent care a fost, de asemenea, tratat a murit înainte ca cercetătorii americani să găsească fagul potrivit pentru tratament.
Dragi cititori,
Puteți utiliza acest articol cu gratuit „My-DД-Access” citit.
Dacă sunteți deja înregistrat, pur și simplu introduceți datele de acces.
Sau înregistrați-vă gratuit pentru a accesa exclusiv acest articol.
Autentificare
Conectați-vă DД-ul meu A
Ați uitat parola? a înregistra
Înregistrându-vă în „Mein-DД” beneficiați de următoarele avantaje: