BestHELP Lexicon rinichi chistic

Rinichi chistici, de asemenea ca rinichii polichistici desemnat, (, PKD) sunt un grup de boli grave, în principal ereditare ale rinichilor. 1 Prin formarea unei mulțimi (greacă πολ? Σ poli „O mulțime”) de camere sau vezicule umplute cu lichid, așa-numitele chisturi, rinichii sunt restricționate considerabil în funcția lor de filtrare. Un chist renal, pe de altă parte, este unul separa Chist care este menționat într-o examinare ca o constatare incidentală în general inofensivă.
Rinichii chistici cauzați genetic sunt cea mai frecventă boală ereditară care pune viața în pericol la om și una dintre principalele cauze ale insuficienței renale cronice. O vindecare este posibilă numai cu un transplant de rinichi.

Simptome

Diagnostic

Patogenie

Etiologie

Modificările polichistice ale rinichilor sunt un tablou clinic care apare în mai multe boli.
Ele pot apărea sporadic ca o abatere de la dezvoltarea normală a rinichilor sau pot fi dobândite în viața adultă (Rinichi chistic dobândit). Cauza mult mai frecventă (etiologia) pentru această boală sunt defectele moștenite ale anumitor gene (Rinichi chistici ereditari).
De departe cea mai mare pondere o are boală renală polichistică autosomală dominantă (engl. boală renală polichistică autosomală dominantă, ADPKD). 25 Această boală este cea mai frecventă cauză ereditară a insuficienței renale cronice: aproximativ 7% din toți pacienții cu dializă suferă de aceasta. 26
În plus, diverse alte boli ereditare - mult mai rare - provoacă rinichi polichistic. Rinichii chistici dobândiți se pot dezvolta, de asemenea - în special la pacienții cu dializă. 27 Deoarece marea majoritate a rinichilor chistici sunt cauzate de ADPKD, termenul „rinichi chistic” este adesea folosit sinonim pentru ADPKD.

Rinichi chistici ereditari

Boală renală polichistică autosomală dominantă

Boala renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD), de asemenea Degenerare renală chistică de tip III a olarului 31, este cea mai frecventă boală ereditară care pune viața în pericol la om. Există aproximativ 5 milioane de persoane afectate de ADPKD în întreaga lume. Incidența este de 1: 500 la 1: 1000. 31 În Statele Unite, de exemplu, boala este de două ori mai frecventă decât scleroza multiplă și de zece ori mai frecventă decât anemia falciformă. 2 bărbați și femei sunt la fel de afectați. Rasa și originea sunt, de asemenea, irelevante. Simptomele nu sunt de obicei observate până la vârsta adultă. Moștenirea ADPKD este autosomală dominantă (monogenă) 32 cu penetranță completă. 33 34 Datorită moștenirii autozomale dominante, jumătate dintre copii moștenesc gena mutantă de la părinți în medie statistică și vor dezvolta ADPKD ei înșiși. Aproximativ 50% din toți purtătorii de mutație suferă de insuficiență renală progresivă. 34
La o vârstă medie de 58 de ani, terapia de substituție renală este indicată la jumătate dintre pacienții cu ADPKD. 35
Ca boală sistemică, alte organe - în majoritatea cazurilor ficatul - sunt adesea afectate de formarea chistului în ADPKD. 36 În funcție de autor, până la 75% dintre cei afectați de ADPKD au chisturi hepatice. 2

genetică

[Eroare: nu s-a putut rezolva acest tabel]

Cauze moleculare și formarea chistului

Curs și prognostic

Speranța de viață

Într-un studiu, 333 pacienți din 31 de familii cu PKD1 și 291 pacienți cu PKD2 din 31 de familii au fost comparați cu un grup de control puternic, identic din punct de vedere geografic, de 398 de persoane. Pacienții cu PKD1 au atins o vârstă medie de 53,0 ani (± 1,8 ani; 95% probabilitate). Pacienții cu PKD2, pe de altă parte, au trăit în medie 69,1 ani (± 2,2 ani; 95%), în timp ce cei din grupul de control au avut 78,0 ani (± 4,2 ani; 95%) (vezi graficul adiacent). 66

Cauzele morții

Cauza decesului a 129 de pacienți cu ADPKD a fost analizată într-un studiu retrospectiv. După aceea, 36% au murit de boli de inimă și 24% de infecții. În 94% dintre infecții, sepsisul (otrăvirea sângelui) a fost prezent. La autopsii, hipertrofia cardiacă a fost găsită la 89% din toți pacienții și boala coronariană la 81%. Un eveniment neurologic a dus la deces la 12% dintre pacienți și la ruperea unui anevrism cerebral la 6%. Hemoragia cerebrală cauzată de hipertensiune arterială a fost cauza decesului la 5% și un accident vascular cerebral ischemic la 1% dintre pacienți. Niciun pacient nu a murit de cancer la rinichi. 67

Boală renală polichistică autosomală recesivă

Complex NPH-MCKD

? Articole principale: complex NPH-MCKD, boală renală chistică medulară tip 2, boală renală chistică medulară tip 1, nefronoftiză
Complexul NPH-MCKD (nefronoftizie-boală renală chistică medulară) este un grup de boli renale determinate genetic care duc la un rinichi chist. În cazul nefronoftizei, moștenirea este autosomală recesivă, în timp ce este autosomală dominantă în ambele forme de boală renală chistică medulară. Tabloul clinic comun al bolilor este formarea rinichilor chistici la frontiera cortico-medulară (frontiera corticomedulară). Toate bolile complexului NPH-MCKD conduc, în funcție de gena afectată, la insuficiență renală terminală în anumite categorii de vârstă.

Sindromul Bardet-Biedl

Sindromul Bardet-Biedl (BBS) este o boală ereditară oligogenetică foarte rară cu o moștenire autozomală dominantă. Cauza bolii sunt mutațiile genelor BBS de la 1 la 12. Pe lângă formarea rinichilor polichistici 22 75, există degenerare a retinei, obezitate infantilă, dizabilitate intelectuală, malformații ale sistemului urinar și genital și polidactilie (degetele multiple). 76

Scleroză tuberoasă

În scleroza tuberoasă, o moștenire autosomală dominantă, chisturile renale individuale sunt frecvente. Boala renală polichistică este, de asemenea, mai puțin frecventă. Cauza acestui fapt sunt de obicei deleții mai mari, care afectează atât gena TSC2, care este afectată de scleroza tuberoasă, cât și gena PKD1; ambele gene sunt situate în imediata apropiere a cromozomului 16. 77

Sindromul oro-facio-digital tip 1 (OFD 1)

Sindromul Oro-facio-digital tip 1, cunoscut și sub numele de sindrom Papillon-Leage-Psaume, este o boală ereditară dominantă foarte rară legată de X. Prevalența la nou-născuți este de aproximativ 1: 250.000. Boala are o serie de simptome diferite, în special ale feței și gurii, și o tendință de a prezenta rinichii polichistici la mulți pacienți. 78 Acestea din urmă sunt diagnosticate de obicei foarte târziu când insuficiența renală este bine avansată. 79
Boala este fatală pentru sexul masculin prenatal. 80
Cu sindrom orofacio-digital tip 2, OFD2 respectiv Sindromul Mohr numite, nu se observă modificări ale rinichilor.

Rinichi chistic dobândit

O formă specială de rinichi terminal cunoscută sub numele de transformare polichistică secundară sau ca rinichi chist dobândit (engl. boala renală chistică dobândită, ACKD) se dezvoltă la 40 până la 50% din toți pacienții după dializă pe termen lung. 81 Este o complicație foarte gravă a insuficienței renale terminale (ESRD). 82
În cazul beneficiarilor de transplant, atât rinichii lor, cât și transplantul pot fi afectați. 83 Cauza dezvoltării rinichilor chistului legat de dializă dobândită este de obicei o dializă de câțiva ani pentru nefropatie analgezică. La pacienții cu insuficiență renală terminală, chisturile la rinichi sunt foarte frecvente. Frecvența și dimensiunea chisturilor cresc cu durata dializei. Ambele sexe sunt afectate în mod egal de boală, indiferent de vârsta pacientului. Probabilitatea ca cancerul de rinichi să se dezvolte ca o complicație suplimentară este semnificativ crescută, în special la pacienții de sex masculin. 84

terapie

În prezent, nu există un medicament aprobat pentru tratamentul bolilor renale polichistice. Aproximativ 50% din toți pacienții cu ADPKD - majoritatea pacienților cu boală renală polichistică - vor necesita terapie de substituție renală pe parcursul vieții. O vindecare este posibilă numai cu un transplant de rinichi.

Măsuri adjuvante

Reglarea tensiunii arteriale, de obicei cu ajutorul inhibitorilor ECA, are o importanță deosebită ca măsură adjuvantă în rinichii polichistici. În plus, există o serie de recomandări pentru pacienții cu rinichi chistici, care, de asemenea, nu permit o vindecare, dar fac progresul bolii mai favorabil pentru pacient.
Deoarece cofeina este suspectată că accelerează creșterea chistului, 85 de pacienți ar trebui să evite cât mai mult băuturile care conțin cofeină. 2 O dietă cu conținut scăzut de sare ajută la scăderea tensiunii arteriale, care este asociată cu excreția afectată a ionilor de sodiu. 86 Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice mixte, anumite antibiotice și alte medicamente care sunt toxice pentru rinichi trebuie evitate pe cât posibil. Infecțiile chistice, pe de altă parte, sunt tratate cât mai devreme posibil cu antibiotice care sunt comune chistului sau bilei. 87

Terapia de substituție renală

Doar terapia de substituție renală, adică dializa sau transplantul de rinichi, asigură supraviețuirea pacientului după insuficiența renală terminală. În majoritatea cazurilor, dializa este sub formă de Hemodializa, deoarece rinichii supradimensionați - și adesea și ficatul - fac abdomenul foarte îngust și unul Dializa peritoneală nu este deci posibil. Dacă este posibil, transplantul de rinichi este preferabil dializei. Permite refacerea condiției fizice, calitatea vieții și integrarea socială a pacienților. De asemenea, îmbunătățește semnificativ speranța de viață în comparație cu dializa. Timpii lungi de așteptare pentru rinichii donatorilor sunt problematici din cauza numărului redus de rinichi donatori disponibili.
Rinichii polichistici sunt - spre deosebire de practica anterioară - doar pre-transplant îndepărtat în cazuri excepționale, de exemplu, atunci când volumul renal și-a asumat o dimensiune critică. 2 88 89

Abordări terapeutice viitoare

Tratamentul pacienților cu rinichi chistici numai în SUA determină costuri anuale de peste 1 miliard USD. 90 Această sumă rezultă în esență din costurile pentru terapia de substituție renală necesare după insuficiența renală terminală.
Înmulțirea și creșterea dimensiunii chisturilor cu pereți subțiri, umplute cu lichid depinde de două procese: proliferarea celulelor epiteliului chistului și secreția de lichid în chisturi. Ambele procese sunt dependente de AMPc. AMPc stimulează calea kinazei Ras/MAP și astfel duce la creșterea celulară anormală.
În plus, AMPc activează canalul de clorură CFTR și astfel promovează secreția de lichid în chisturi. 91 Abordările terapeutice testate în prezent se adresează atât proceselor dependente de AMPc, cât pentru a încetini formarea și creșterea chistului.
O posibilă implicare a proteinei este, de asemenea, cercetată C-Met și a asociat cu aceasta o terapie cu inhibitori de C-Met, care a dat rezultate promițătoare în experimentele pe animale cu șoareci. 92

Proceduri de imagistică și investigarea noilor abordări terapeutice

Inhibarea proliferării celulare

Inhibarea secreției de lichide

La pacienții cu boală renală polichistică, nivelurile hormonului antidiuretic (vasopresină) sunt crescute. Receptorul de vasopresină V2 este exprimat în tubul distal și tubul colector. Acestea sunt locurile de pe nefron unde are loc formarea chistului. Vasopresina stimulează formarea AMPc în tubul distal prin receptorul V2. 108
În modelul animal, antagoniștii receptorilor V2 inhibă formarea AMPc, măresc dimensiunea rinichilor și formarea chistului și protejează funcția renală. 109
Antagonistul receptorului V2 tolvaptan s-a dovedit a fi sigur și bine tolerat la pacienții cu ADPKD în studiile de fază II/III. În prezent se desfășoară un studiu dublu-orb controlat cu placebo pe pacienți cu ADPKD, funcție renală normală și un volum renal peste 750 ml. 110 111 112 112

Complicații

Rinichi chistici în medicina veterinară

Rinichii cu chist sunt de asemenea răspândiți în medicina veterinară. Această imagine clinică este deosebit de frecventă la pisicile persane. Rinichii lor chist sunt moșteniți ca o trăsătură autosomală dominantă. Ca în majoritatea cazurilor la om, cauza sunt mutațiile genei PKD1. La pisici, aceasta se află pe cromozomul E3. Persii afectați au o mutație punctuală în exonul 29 al genei PKD1. 121 122

poveste

Felix Lejars (1863–1932) a folosit prima dată termenul în disertația sa 123 1888 rinichii polichistici. 124
Medicul canadian William Osler a descris-o în 1915. 125 126 Până la mijlocul secolului al XX-lea, doar câteva publicații se ocupau de acest tablou clinic. În disertația sa din 1957, Dalgaard a fost primul care a recunoscut moștenirea autosomală dominantă a ADPKD. 127 În 1985, Reeders și colegii au descoperit locusul genei PKD1 pe cromozomul 16 la oameni. 128

Dovezi individuale

literatură

Articol tehnic

W. Kьhn și G. Walz: [http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?src=suche&id=57422 Boală renală polichistică autosomală dominantă.] În: Dtsch Arztebl "104, 2007, pp. A3022-8.
S. Shab-Par: [http://www.medizin-medien.info/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=83091&dspaid=653327 Boală renală polichistică: everolimus la încercare.] În: ClinCum "10, 2007.
I. Ishikawa: Boală chistică renală dobândită. În: Rinichiul chistic Kluwer, 1990, ISBN 9-780-79230-3923 p. 351-377.
J. J. Grantham și P. A. Gabow: Boala de rinichi cu chisturi multiple. În: Boli ale rinichiului Little Brown, 1988, pp. 583-615.

Cărți de specialitate

M. L. Watson (Editor): Boala de rinichi cu chisturi multiple. Oxford Univ. Presă, 1996. ISBN 0-192-62578-0
H. M. Sass și P. Schrцder (editori): Educarea pacientului în caz de risc genetic. LIT Verlag, 2003, pp. 147-198. ISBN 3-825-84987-2