Bifosfonații în tratamentul osteoporozei
rezumat
Poartă
Descrieți eficacitatea și riscurile tratamentului cu bifosfonați în tratamentul osteoporozei și descrieți pacienții care ar fi buni candidați pentru concediu terapeutic.
Calitatea datelor
O căutare a MEDLINE (PubMed, până la 31 decembrie 2012) a identificat publicații relevante pentru includere. Majoritatea dovezilor citate sunt de nivelul II (din studii randomizate, de cohortă și alte studii controlate).
Mesaj principal
Bifosfonații de primă linie aprobați pentru prevenirea fracturilor s-au dovedit a fi eficiente în studiile clinice randomizate, controlate. Cu toate acestea, utilizarea clinică pe scară largă și prelungită a bifosfonaților a dus la raportarea unor evenimente adverse rare, dar grave. Se consideră că osteonecroza maxilară și fracturile subtrocanteriene sau diafizare atipice ale femurului sunt legate de utilizarea bifosfonaților în tratamentul osteoporozei, dar aceste manifestări sunt extrem de rare și, atunci când apar, sunt însoțite de alte comorbidități sau de utilizarea concomitentă a medicamentelor . Descărcarea terapeutică poate fi luată în considerare numai la pacienții cu risc scăzut și la un grup mic de pacienți cu risc moderat de fractură după 3 până la 5 ani de tratament.
Concluzie
Atunci când bifosfonații sunt prescriși pacienților cu risc crescut de fractură, efectul lor de prevenire a fracturilor depășește cu mult potențialul lor de rău. La pacienții care au luat bifosfonați de 3 până la 5 ani, trebuie reevaluată necesitatea continuării tratamentului.
Osteoporoza postmenopauză se caracterizează prin pierderea accelerată a masei osoase și deteriorarea arhitecturii osoase, ceea ce crește riscul de fractură 1. Fracturile osteoporotice subminează independența personală 2, cresc morbiditatea 3-5 și scurtează viața 6, 7; prevenirea lor este deci crucială.
Amino-bifosfonații (alendronat, risedronat și acid zoledronic) sunt tratamentele de primă linie pentru prevenirea fracturilor la pacienții cu risc crescut 8. De asemenea, ar prelungi supraviețuirea în mod independent, cel puțin parțial, prin contribuția lor la scăderea incidenței fracturilor 9-11. Eficacitatea amino-bifosfonaților în prevenirea fracturilor și siguranța relativă a acestora sunt bine stabilite în studiile clinice 12-16, dar recent au apărut îngrijorări cu privire la faptul că utilizarea lor prelungită poate crește riscul de evenimente adverse rare, dar grave 17 - 21 .
Vinetă clinică
Calitatea datelor
MEDLINE (PubMed) a fost căutat folosind combinații ale următoarelor cuvinte cheie în limba engleză: alendronat, acid risedronic, acid zoledronic, acid etidronic, osteonecroză maxilară asociată cu bifosfonat, fibrilație atrială, neoplasme esofagiene, insuficiență renală, cronică, atipică, fractură femurală, medicament vacanță și întreruperea pentru toate datele până la 31 decembrie 2012. Căutarea a fost limitată la studii efectuate pe oameni publicate în limba engleză. Au fost găsite studii relevante suplimentare în secțiunile de referință ale articolelor revizuite și în sondajele specialiștilor canadieni în osteoporoză. Rezumatele prezentate la reuniunile anuale ale Societății Americane pentru Cercetarea Oaselor și Mineralelor din 2008 până în 2012 au furnizat, de asemenea, studii relevante. Studiile relevante care au răspuns la principalele întrebări au fost selectate și revizuite pentru includere. Dovezile au fost în mare parte nivelul II; dovezile de nivel I au fost mai mici, deoarece majoritatea publicațiilor au fost studii observaționale sau rapoarte de caz (Tabelul 1).
tabelul 1.
Scala de notare a literaturii
| Nivelul I | Cel puțin un studiu randomizat, controlat, analizat sistematic sau meta-analiză bine conceput |
| Nivelul II | Alte studii comparative; studii non-randomizate, de cohortă, caz-control sau studii epidemiologice; preferabil mai mult de un studiu |
| Nivelul III | Avizul expertului sau declarația de consens |
Mesaj principal
Caracteristici unice ale amino-bifosfonaților
Bifosfonații, inhibitori puternici ai fluctuației osoase mediate de osteoclaste, se leagă de oase și se stabilesc pe o perioadă lungă de timp în schelet. Bifosfonații rămân legați de oase mulți ani; cei cu afinitate de legare mai mare (acid zoledronic, alendronat, ibandronat, risedronat, etidronat) rămân în schelet mai mult 23. Astfel, după întreruperea tratamentului, efectul farmacologic rezidual al bifosfonaților legați persistă câțiva ani 23, 24, spre deosebire de alți inhibitori ai resorbției osoase a căror activitate dispare rapid după întreruperea tratamentului (de exemplu, denosumab, estrogen, raloxifen și calcitonină) 25 - 27 .