Bilirubina crește sensibilitatea la insulină prin reglarea metabolismului colesterolului, a nivelului sanguin
Subiecte
Acest articol a fost actualizat
Abstract
introducere
Obezitatea a atins proporții epidemice la nivel mondial și cel puțin 2,8 milioane de persoane mor în fiecare an din cauza supraponderabilității sau obezității (OMS). Obezitatea este, de asemenea, cel mai important factor de risc pentru rezistența la insulină, bolile cardiovasculare și diabetul de tip 2 (T2DM) 1. Pacienții cu T2DM sunt de obicei hiperglicemici și suferă de complicații precum hipertensiune arterială, accident vascular cerebral, ateroscleroză și cancer 2. Se așteaptă ca strategiile de reducere a obezității să reducă mortalitatea și să îmbunătățească calitatea vieții pentru cei afectați.
Am arătat că administrarea sistemică a bilirubinei crește sensibilitatea la insulină prin suprimarea stresului și a inflamației de urgență la șoarecii DIO 35. Am extins acum aceste observații și am examinat dacă bilirubina reglează metabolismul lipidic ca la pacienții cu boala Gilbert 34 și dacă bilirubina reglează nivelurile serice de adipokină la șoareci DIO. De asemenea, am evaluat efectele pe termen lung ale tratamentului cu bilirubină asupra metabolismului lipidic și a nivelurilor de adipokine la 7 săptămâni după oprirea tratamentului cu bilirubină.
Rezultate
Administrarea de bilirubină reduce greutatea corporală și îmbunătățește rezistența la insulină la șoarecii DIO
Masă completă
( la ) Greutatea ficatului la șoarecii DIO + BR, DIO + V și CHOW. ( ) Greutatea grăsimii epididimale la șoarecii DIO + BR, DIO + V și CHOW. ( vs. ) Fracții ale zonei vacuole din ficatul șoarecilor DIO + BR, DIO + V sau CHOW. ( d ) Diametre cu bule lipidice (µm) ale adipocitelor epididimale ale DIO + BR, DIO + V sau CHOW. ( e ) Micrografii reprezentative ale colorării H&E a secțiunilor de ficat și țesut adipos de la șoareci DIO + BR, DIO + V și CHOW. Bara de scalare = 200 µm. Au fost analizați cel puțin 3 șoareci în fiecare grup; * p
Nivelurile serice de TC ( la ), LDL ( ), HDL ( vs. ), TG ( d ), leptina ( e ), adiponectina ( f ), bilirubina totală ( g ) și bilirubina directă ( h ) la șoarecii DIO + BR, DIO + V sau CHOW au fost măsurați în ser imediat după încheierea tratamentului cu bilirubină. Fiecare grup conținea 3-4 șoareci; Datele sunt media ± abaterea standard; *** p
Expresia relativă a receptorului de insulină mARN (Insr) ( la ), SREBP-1 ( ), Fasn ( vs. ) și ACC ( d ) în ficatul de șoarece de DIO + BR, DIO + V și CHOW, măsurat prin analiza RT-PCR. Valorile reprezintă expresia relativă a genei țintă în raport cu expresia controlului endogen. ( e ) Exprimarea proteinelor PPARy și C/EBPa determinate în ficat de la șoareci DIO + BR, DIO + V și CHOW prin analiza Western blot. Gelurile au fost rulate în aceleași condiții experimentale și sunt prezentate pete tăiate. ( f ) Expresia relativă a PPARγ și ( g ) Controlul C/EBPα versus gliceraldehidă 3-fosfat dehidrogenază (GAPDH) (software NIH ImageJ). Au fost analizate probe de la 3 șoareci individuali. Datele sunt media ± abaterea standard; *** p
( la ) Greutatea corporală a șoarecilor DIO + BR, DIO + V și CHOW în timpul experimentului de 9 săptămâni. ( ) Nivelurile serice de glucoză la șoarecii DIO + BR, DIO + V și CHOW în timpul experimentului de 9 săptămâni. Greutatea ficatului ( vs. ) și grăsimi epididimale ( d ) măsurată la 7 săptămâni după terminarea tratamentului. ( e ) (stânga) GTT-ul șoarecilor DIO măsurat la 7 săptămâni după terminarea tratamentului; (dreapta) valorile zonei de sub curba de deasupra liniei de bază; ( f ) Mouse ITT DIO (stânga) măsurat la 7 săptămâni după terminarea tratamentului; (dreapta) valorile zonei inverse deasupra curbei de sub linia de bază. Cel puțin 3 șoareci au fost incluși în fiecare grup. Datele sunt media ± abaterea standard; *** p
Cea mai dramatică constatare din acest studiu a fost că tratamentul cu bilirubină a redus nivelul colesterolului total la șoarecii DIO. Reducerea se poate datora modificărilor nivelurilor HDL și LDL, deși reducerile acestor elemente nu au atins semnificația statistică. Aceste rezultate sunt în concordanță cu cele observate la subiecții cu sindrom Gilbert, la care nivelurile ușor crescute de bilirubină sunt asociate cu concentrații reduse de colesterol total, LDL și trigliceride, precum și cu stare redusă. Pro-inflamator și expunere redusă la condiții oxidative 31, 34, 37, 38, 39. Deși nu am observat nicio modificare a concentrațiilor de trigliceride la șoarecii tratați cu bilirubină la 14 zile după tratament, s-a observat o reducere la 7 săptămâni după tratament, indicând faptul că impactul bilirubinei asupra nivelurilor trigliceridelor ar putea fi întârziat. Studiul nostru a arătat că bilirubina administrată exogen a fost asociată cu o modificare a profilului lipidic la șoarecii obezi.